Withania Somnifera: een immunomodulator en ontstekingsremmend middel voor schizofrenie
Sensoril® (Ashwagandha), een immunomodulator en ontstekingsremmend middel voor schizofrenie: een parallelle groep, gerandomiseerde dubbelblinde en placebogecontroleerde studie
Extracten van Withania somnifera (WSE; Ashwagandha in Ayurveda) worden al eeuwenlang gebruikt als een adaptogeen of om weerstand op te bouwen tegen stress of ziekten in inheemse medische systemen in India. Moderne wetenschappelijke gegevens voor WSE wijzen op verschillende bioactieve moleculen (withanolides, withanosides, indosides, withaferin-A, anderen) met significante immunomodulerende, ontstekingsremmende en stressverlagende eigenschappen.
Deze studie zal onderzoeken of een gestandaardiseerd extract van Withania Somnifera (WSE; Sensoril®) de totale, positieve, negatieve symptomen en stress bij patiënten met schizofrenie zal verbeteren. De studie zal onderzoeken of WSE positieve en negatieve PANSS-symptomen en stressscores bij proefpersonen vermindert, en of deze verbeteringen worden gemedieerd door veranderingen in inflammatoire immuunindexen. Een bijkomend doel zal bepalen of patiënten die WSE krijgen minder aanpassingen aan hun psychotrope medicatie zullen ondergaan dan degenen die aan placebo zijn toegewezen. De studie zal onderzoeken of WSE de Th1/Th2-ratio's (cytokinemetingen) opnieuw in evenwicht zal brengen en een verlaging van verhoogde hs-CRP-niveaus zal bemiddelen. Er wordt verondersteld dat die proefpersonen van wie de Th1/Th2-ratio's normaliseren, waarschijnlijk een grotere mate van klinische verbetering zullen hebben dan die proefpersonen van wie de immuunratio's onevenwichtig blijven.
Het voorstel is een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT van WSE toegevoegd aan antipsychotica bij ongeveer 60 of meer patiënten met schizofrenie met een verergering van de symptomen. Als de werkzaamheid wordt bevestigd, kan dit goedkope extract verder worden bestudeerd en vrij gemakkelijk worden gebruikt in lage-, midden- en hoge-inkomenslanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is om te bepalen of een gestandaardiseerd extract van Withania somnifera psychopathologiescores (PANSS totaal) en stressscores (PSS totaal) zal verminderen bij personen met schizofrenie?
De studie zal ook bepalen of WSE metingen van positieve en negatieve en algemene symptomen van schizofrenie (PANSS-subschaalscores) vermindert?
Een ander primair doel zal zijn om te bepalen of veranderingen in antipsychotica en/of andere psychotrope medicatie (lithium, anticonvulsiva, antidepressiva, anxiolytica of hypnotica) (voorbeelden: verhoging of verlaging van de dosering of overschakeling of stopzetting) in het voordeel zullen zijn van de groep die de gestandaardiseerde Withania somnifera krijgt. extract versus degenen die een placebo kregen. Hoewel we verwachten dat er veranderingen in antipsychotische medicatie optreden wanneer patiënten een exacerbatie van psychotische symptomen (of andere psychiatrische symptomen) ervaren, veronderstellen we dat degenen die het gestandaardiseerde Withania somnifera-extract krijgen, minder medicatieaanpassingen zullen ervaren dan degenen die aan placebo zijn toegewezen.
Een secundair doel is om te bepalen of WSE de TH1/TH2-ratio's (cytokinemetingen) opnieuw in evenwicht zal brengen en een verlaging van verhoogde hs-CRP-niveaus zal bemiddelen? De studie zal beoordelen of die proefpersonen van wie de TH1/TH2-ratio's normaliseren een grotere mate van klinische verbetering hebben dan die proefpersonen van wie de immuunratio's onevenwichtig blijven. Evenzo zal de studie beoordelen of verlaging van hsCRP-niveaus correleert met verbeteringen in PANSS-totaal- en subschaalscores of de PSS-totaalscores.
Tachtig of meer patiënten met DSM IV TR (of indien ingesteld door de onderzoeksinstelling: DSM V) schizofrenie of schizoaffectieve stoornis zullen worden gescreend en 60 of meer in aanmerking komende patiënten zullen worden opgenomen in een 12 weken durende placebogecontroleerde dubbelblinde studie. Proefpersonen die een verergering van positieve symptomen hebben ervaren (wanen, hallucinaties, enz.). Proefpersonen die medicijnen krijgen die het immuunsysteem en het ontstekingssysteem beïnvloeden, worden uitgesloten en degenen die antibiotica, antivirale of antiparasitaire medicijnen krijgen, worden uitgesloten.
Baseline laboratorium- en ECG-onderzoek zullen worden uitgevoerd om vast te stellen of u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Daarnaast zullen specifieke laboratoriumanalyses van immuunmarkers namelijk interleukine-2, interferon gamma, interleukine-4, interleukine 6 en hooggevoelige C-reactieve proteïne worden uitgevoerd.
Zestig of meer patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om WSE of een bijpassende placebo te krijgen, te beginnen met 1 capsule van 250 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis = 500 mg) gedurende de eerste week, wat zal worden verhoogd tot 2 capsules van 250 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis = 1000 mg) gedurende een totale behandelingsperiode van 12 weken. Bij elk gepland bezoek zal een beoordeling van psychopathologie (PANSS) en stress worden uitgevoerd. Bij elk bezoek zullen ook beoordelingen van de veiligheid worden uitgevoerd, inclusief vitale functies en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. Immuun-inflammatoire markers zullen bij het laatste bezoek opnieuw worden beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Western Psychiatric Institute & Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen of vrouwen (≥ 18 jaar tot 75 jaar)
- DSM IV TR-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (indien officieel ingesteld door studie-initiatie: DSM V-diagnoses worden gebruikt).
- Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
- PANSS-totaalscore ≥ 60, positief symptoomcluster (wanen, conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, opwinding, grootheidswaanzin, achterdocht/vervolging, vijandigheid en ongebruikelijke gedachteninhoud met ten minste 2 items met een score van ≥ 4, of een van deze items met een score van ≥ 5, op een schaal van 1 = afwezig tot 7 = extreem
- Huidige symptoomverergering ≥ 2 weken, maar ≤ 1 jaar
- Gedurende ≥ 4 weken antipsychotica ontvangen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Positief testen op illegale stoffen (gebruik van marihuana of alcohol wordt van geval tot geval beoordeeld, cafeïne en nicotine zijn uitgezonderd)
- Het ontvangen van een farmacologische behandeling voor verslavingen (naltrexon, suboxon, acamprosaat, andere) zal van geval tot geval worden beoordeeld
- Ernstig instabiele medische aandoeningen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen met WSE
- Proefpersonen die mogelijk binnenkort in het ziekenhuis moeten worden opgenomen (voorbeelden: suïcidaal of agressief gedrag)
- Krijgt momenteel antibiotica, antivirale of antiparasitaire medicijnen
- Momenteel ontvangt u immunosuppressieve medicatie (bijv. corticosteroïden, chemotherapie of transplantatie of hiv/aids-gerelateerde geneesmiddelen).
- Gebruikt momenteel dagelijks NSAID's of aspirine (>81 mg/dag) of gebruikt PRN > 2x/week (in de laatste 4 weken).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Elke Placebo-capsule bevat inerte ingrediënten; microkristallijne cellulose NF 102, croscarmellose natrium NF, siliciumdioxide, gerookt NF (Cab-0-sil), magnesiumsteraat, NF kwam qua uiterlijk en vulgewicht overeen met Sensoril®-capsules.
Bovendien zullen we, op basis van ervaringen uit het verleden, de placebocapsules blootstellen aan afgedekte sachets met Sensoril, zodat de geur doordringt in de placebocapsules die vervolgens ruiken naar de Sensoril-capsules.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sensoril®
Sensoril® is een gepatenteerd extract van Withania Somnifera
|
Sensoril® is een gepatenteerd extract van Withania Somnifera.
Elke Sensoril®-capsule bevat 250 mg gestandaardiseerd extract van Withania Somnifera
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) meet de ernst van de symptomen bij patiënten met psychotische aandoeningen. Het levert een totaalscore op, evenals subscores voor positieve symptomen, negatieve symptomen en algemene symptomen. PANSS Positieve subschaal bestaat uit 7 items - (minimale score = 7, maximale score = 49) - Hogere waarden vertegenwoordigen een slechtere uitkomst. PANSS Negatieve subschaal bestaat uit 7 items - (minimumscore = 7, maximumscore = 49) - Hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat. De subschaal Algemene psychopathologie bestaat uit 16 items - (minimumscore = 16, maximumscore = 112) - Hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat. PANSS-totaalscore - De scores van de 3 subschalen worden opgeteld om een PANSS-totaalscore te berekenen. De minimale PANSS-totaalscore = 30, maximum = 210 - Hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat |
Basislijn en 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waargenomen Stress Schaal (PSS)
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde van de behandeling
|
De Waargenomen Stress Schaal (PSS) is ontwikkeld om te meten in welke mate situaties in iemands leven als stressvol worden beoordeeld. Waargenomen stressschaalscores Elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal die loopt van nooit (0) tot heel vaak (4). Positief geformuleerde items worden omgekeerd gescoord en de beoordelingen worden opgeteld, waarbij hogere scores duiden op meer ervaren stress. PSS-10-scores worden verkregen door de scores op de vier positieve items om te keren: Bijvoorbeeld 0=4, 1=3, 2=2, etc. en dan optellen over alle 10 items. Items 4, 5, 7 en 8 zijn de positief vermelde items. De totale score kan variëren van 0 tot 40. Scores rond de 13 worden als gemiddeld beschouwd. Scores van 20 of hoger worden beschouwd als hoge stress, |
Baseline en 12 weken of einde van de behandeling
|
|
Clinical Global Impression Scale (CGI-S) - Ernst
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
De Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte van de patiënt op het moment van beoordeling beoordeelt, in verhouding tot de eerdere ervaring van de clinicus met patiënten met dezelfde diagnose.
Mogelijke beoordelingen zijn: 0 = niet beoordeeld, 1 = normaal, helemaal niet ziek, 2 = borderline geestelijk ziek, 3 = licht ziek, 4 = matig ziek, 5 = duidelijk ziek, 6 = ernstig ziek, 7 = een van de meest extreem zieke patiënten - Hoe hoger de score, hoe slechter het resultaat
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Aantal deelnemers met een score van 1, 2 of 3 op de Clinical Global Impression Improvement Scale
Tijdsspanne: 12 weken
|
De Clinical Global Impression - Improvement-schaal (CGI-I) is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus beoordeelt hoeveel de ziekte van de patiënt is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basistoestand aan het begin van de interventie. en beoordeeld als: Mogelijke beoordelingen zijn: 1= zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5= minimaal slechter, 6= veel slechter, 7=zeer veel slechter. Hoe hoger de score, hoe slechter het resultaat |
12 weken
|
|
Immuunmarker IL-2
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Veranderingen in immuunmarker IL-2 zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Immuunmarker IL-4
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Veranderingen in immuunmarker IL-4 zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Immuunmarker IL-6
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in immuunmarkers na 12 weken of aan het einde van de studie
|
Veranderingen in immuunmarker IL-6 zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie.
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in immuunmarkers na 12 weken of aan het einde van de studie
|
|
Immuunmarker IFN-Y (Gamma)
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Veranderingen in immuunmarker IFN-Y (gamma) zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Immuunmarker Hs-CRP (High Sensitivity C Reactive Protein)
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Veranderingen in immuunmarker hs-CRP (hooggevoelig C-reactief proteïne) zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie. hsCRP - mg/L |
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Immuunmarker S-100B
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde van de behandeling
|
Veranderingen in immuunmarker S-100B zullen worden beoordeeld als reactie op studiemedicatie. Elisa
|
Baseline en 12 weken of einde van de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitale functies - Gewicht
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Klinisch significante gewichtsveranderingen zullen worden beoordeeld op "normaal" of "abnormaal" na randomisatie tot 12 weken of het einde van de studie
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Vitale functies - Body Mass Index
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Klinisch significante veranderingen in BMI zullen worden beoordeeld op "normaal" of "abnormaal" na randomisatie tot 12 weken of het einde van de studie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Vital Signs - Bloeddruk systolisch en diastolisch
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Klinisch significante veranderingen in BP zullen worden beoordeeld op "normaal" of "abnormaal" na randomisatie tot 12 weken of het einde van de studie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Vitale functies - Puls
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Klinisch significante veranderingen in Pulse zullen worden beoordeeld op "normaal" of "abnormaal" na randomisatie tot 12 weken of het einde van de studie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Vitale functies - Temperatuur
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken of einde studie
|
Klinisch significante veranderingen in temperatuur zullen worden beoordeeld op "normaal" of "abnormaal" na randomisatie tot 12 weken of het einde van de studie.
|
Baseline en 12 weken of einde studie
|
|
Laboratorium analyten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumanalyten na 12 weken of aan het einde van het onderzoek
|
Veranderingen in laboratoriumanalyten worden geclassificeerd als "normaal" of "abnormaal" (voorbeeld: aantal witte bloedcellen)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumanalyten na 12 weken of aan het einde van het onderzoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: KN Roy Chengappa, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SMRI #: 12T-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .