Withania Somnifera: un agente inmunomodulador y antiinflamatorio para la esquizofrenia
Sensoril® (Ashwagandha), un agente inmunomodulador y antiinflamatorio para la esquizofrenia: un estudio de grupo paralelo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Los extractos de Withania somnifera (WSE; Ashwagandha en Ayurveda) se han utilizado como adaptógeno o para desarrollar resistencia al estrés o enfermedades en los sistemas médicos indígenas de la India durante siglos. Los datos científicos modernos para WSE indican varias moléculas bioactivas (withanolides, withanosides, indosides, withaferin-A, otras) con importantes propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y reductoras del estrés.
Este estudio examinará si un extracto estandarizado de Withania Somnifera (WSE; Sensoril®) mejorará los síntomas totales, positivos y negativos y el estrés en pacientes con esquizofrenia. El estudio examinará si WSE reduce los síntomas positivos y negativos de PANSS y las puntuaciones de estrés en los sujetos, y si estas mejoras están mediadas por cambios en los índices inmunológicos inflamatorios. Un objetivo adicional determinará si los pacientes que reciben WSE tendrán menos ajustes en sus medicamentos psicotrópicos que los asignados al placebo. El estudio examinará si WSE reequilibrará las proporciones Th1/Th2 (medidas de citoquinas) y mediará en una reducción de los niveles elevados de hs-CRP. Se plantea la hipótesis de que aquellos sujetos cuyas proporciones Th1/Th2 se normalicen probablemente tendrán una mejoría clínica de mayor magnitud que aquellos sujetos cuyas proporciones inmunitarias permanecen desequilibradas.
La propuesta es un ECA doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de WSE agregado a medicamentos antipsicóticos en aproximadamente 60 o más pacientes con esquizofrenia con exacerbación de los síntomas. Si se confirma la eficacia, este extracto de bajo costo podría estudiarse más a fondo y usarse con bastante facilidad en países de ingresos bajos, medios y altos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es determinar si un extracto estandarizado de Withania somnifera reducirá las puntuaciones de psicopatología (total de PANSS) y las puntuaciones de estrés (total de PSS) en personas con esquizofrenia.
El estudio también determinará si WSE reduce las medidas de síntomas positivos y negativos y generales de la esquizofrenia (puntuaciones de la subescala PANSS)?
Otro objetivo principal será determinar si los cambios en los medicamentos antipsicóticos y/u otros psicotrópicos (litio, anticonvulsivos, antidepresivos, agentes ansiolíticos o hipnóticos) (ejemplos: aumento o reducción de dosis o cambio o suspensión) favorecerán al grupo que recibe la Withania somnifera estandarizada. extracto versus los que recibieron placebo. Aunque esperamos que ocurran cambios en los medicamentos antipsicóticos cuando los pacientes experimentan una exacerbación de los síntomas psicóticos (u otros síntomas psiquiátricos), suponemos que aquellos que reciben el extracto estandarizado de Withania somnifera experimentarán menos ajustes de medicación que aquellos asignados al placebo.
Un objetivo secundario es determinar si WSE reequilibrará las proporciones TH1/TH2 (medidas de citocinas) y mediará en una reducción de los niveles elevados de PCR-as. El estudio evaluará si aquellos sujetos cuyas proporciones TH1/TH2 se normalizan tienen una mayor magnitud de mejoría clínica frente a aquellos sujetos cuyas proporciones inmunitarias permanecen desequilibradas. De manera similar, el estudio evaluará si la reducción de los niveles de hsCRP se correlaciona con mejoras en los puntajes totales y de subescala de PANSS o los puntajes totales de PSS.
Ochenta o más pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo del DSM IV TR (o si se instituyó al inicio del estudio: DSM V) serán evaluados y 60 o más pacientes elegibles se inscribirán en un estudio doble ciego controlado con placebo de 12 semanas. Sujetos que han experimentado una exacerbación de síntomas positivos (delirios, alucinaciones, etc.). Se excluirán los sujetos que reciban medicamentos que afecten el sistema inmunológico-inflamatorio y se excluirán los que reciban medicamentos antibióticos, antivirales o antiparasitarios.
Se llevará a cabo un examen de laboratorio y electrocardiograma de referencia para establecer la elegibilidad para participar en el estudio. Además, se llevarán a cabo análisis de laboratorio específicos de marcadores inmunitarios, a saber, interleucina-2, interferón gamma, interleucina-4, interleucina 6 y proteína C reactiva de alta sensibilidad.
Sesenta o más pacientes serán asignados al azar para recibir WSE o un placebo equivalente, comenzando con 1 cápsula de 250 mg dos veces al día (dosis diaria total = 500 mg) durante la primera semana, que se aumentará a 2 cápsulas de 250 mg dos veces al día. (dosis diaria total = 1000 mg) durante un período de tratamiento total de 12 semanas. En cada visita programada se realizará una valoración de psicopatología (PANSS) y estrés. En cada visita también se realizarán evaluaciones de seguridad, incluidos signos vitales y eventos adversos emergentes del tratamiento. Los marcadores inmunoinflamatorios se volverán a evaluar en la visita final.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Western Psychiatric Institute & Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres adultos (≥ 18 años, a 75 años)
- Diagnóstico DSM IV TR de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (si se instituyó oficialmente al inicio del estudio: se utilizarán los diagnósticos DSM V).
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Puntaje total de PANSS ≥ 60, grupo de síntomas positivos (delirios, desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, excitación, grandiosidad, suspicacia/persecución, hostilidad y contenido de pensamiento inusual con al menos 2 ítems con puntaje ≥ 4, o uno de estos ítems con puntaje ≥ 5, en una escala que va de 1 = ausente a 7 = extremo
- Exacerbación actual de los síntomas ≥ 2 semanas, pero ≤ 1 año
- Recibir medicamentos antipsicóticos durante ≥ 4 semanas
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Dar positivo por sustancias ilícitas (el uso de marihuana o alcohol se evaluará caso por caso, excepto la cafeína y la nicotina)
- Recibir tratamiento farmacológico para las adicciones (naltrexona, suboxona, acamprosato, otros) se revisará caso por caso
- Enfermedades médicas gravemente inestables
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Alergia conocida o antecedentes de eventos adversos graves con WSE
- Sujetos que pueden requerir hospitalización inminente (ejemplos: comportamiento suicida o agresivo)
- Actualmente recibe antibióticos, medicamentos antivirales o antiparasitarios
- Actualmente recibe medicamentos inmunosupresores (p. corticosteroides, quimioterapia o trasplante o fármacos asociados al VIH/SIDA).
- Recibe actualmente AINE o aspirina (> 81 mg/día) diariamente o usa PRN > 2 veces por semana (en las últimas 4 semanas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Cada cápsula de Placebo comprende ingredientes inertes; celulosa microcristalina NF 102, croscarmelosa sódica NF, dióxido de silicio, NF ahumado (Cab-0-sil), estearato de magnesio, NF de apariencia y peso de llenado similares a las cápsulas Sensoril®.
Además, en base a experiencias pasadas, expondremos las cápsulas de placebo en sobres cubiertos que contienen Sensoril, de modo que el olor penetre en las cápsulas de placebo que luego huelen como las cápsulas de Sensoril.
Otros nombres:
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Experimental: Sensoril®
Sensoril® es un extracto patentado de Withania Somnifera
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Sensoril® es un extracto patentado de Withania Somnifera.
Cada cápsula de Sensoril® contendrá 250 mg de extracto estandarizado de Withania Somnifera
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea base y 12 semanas
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La Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) mide la gravedad de los síntomas en pacientes con enfermedades psicóticas. Produce una puntuación total, así como subpuntuaciones para los síntomas positivos, los síntomas negativos y los síntomas generales. La subescala positiva de PANSS consta de 7 ítems - (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49) - Los valores más altos representan un peor resultado. La subescala negativa de PANSS consta de 7 ítems - (puntuación mínima = 7, puntuación máxima = 49) - Los valores más altos representan un peor resultado. La subescala de Psicopatología General consta de 16 ítems - (puntuación mínima = 16, puntuación máxima = 112) - Los valores más altos representan un peor resultado. Puntuación total de PANSS: las puntuaciones de las 3 subescalas se suman para calcular una puntuación total de PANSS. La puntuación total mínima de PANSS = 30, máxima = 210 - Los valores más altos representan un peor resultado |
Línea base y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de Estrés Percibido (PSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del tratamiento
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La Escala de estrés percibido (PSS) se desarrolló para medir el grado en que las situaciones en la vida de uno se evalúan como estresantes. Puntuación de la escala de estrés percibido Cada elemento se califica en una escala de 5 puntos que va desde nunca (0) hasta muy a menudo (4). Los ítems redactados positivamente se califican de manera inversa y las calificaciones se suman, donde las puntuaciones más altas indican más estrés percibido. Las puntuaciones de PSS-10 se obtienen invirtiendo las puntuaciones de los cuatro elementos positivos: Por ejemplo, 0=4, 1=3, 2=2, etc. y luego sumando los 10 elementos. Los ítems 4, 5, 7 y 8 son los enunciados positivos. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 40. Las puntuaciones alrededor de 13 se consideran promedio. Las puntuaciones de 20 o más se consideran de alto estrés, |
Línea de base y 12 semanas o al final del tratamiento
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Escala de Impresión Clínica Global (CGI-S) - Gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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La escala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico.
Las calificaciones posibles son: 0 = no evaluado, 1 = normal, nada enfermo, 2 = límite mental enfermo, 3 = levemente enfermo, 4 = moderadamente enfermo, 5 = marcadamente enfermo, 6 = gravemente enfermo, 7 = entre los más extremadamente pacientes enfermos: cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Número de participantes con una puntuación de 1, 2 o 3 en la escala de mejora de la impresión clínica global
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La escala Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con un estado de referencia al comienzo de la intervención. y calificada como: Las calificaciones posibles son: 1 = Mucho mejor, 2 = Mucho mejor, 3 = Mínimamente mejorado, 4 = Sin cambios, 5 = Mínimamente peor, 6 = Mucho peor, 7 = Mucho peor. A mayor puntuación peor resultado |
12 semanas
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Marcador inmune IL-2
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario IL-2 en respuesta a la medicación del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Marcador inmunológico IL-4
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario IL-4 en respuesta a la medicación del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Marcador inmunológico IL-6
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio en los marcadores inmunitarios a las 12 semanas o al final del estudio
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario IL-6 en respuesta a la medicación del estudio.
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Cambios desde el inicio en los marcadores inmunitarios a las 12 semanas o al final del estudio
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Marcador inmunológico IFN-Y (gamma)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario IFN-Y (gamma) en respuesta a la medicación del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Marcador inmunológico Hs-CRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario hs-CRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad) en respuesta a la medicación del estudio. PCRhs - mg/L |
Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Marcador inmune S-100B
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del tratamiento
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Se evaluarán los cambios en el marcador inmunitario S-100B en respuesta a la medicación del estudio. Elisa
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Línea de base y 12 semanas o al final del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Signos Vitales - Peso
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios de peso clínicamente significativos se evaluarán como "normales" o "anormales" después de la aleatorización a las 12 semanas o al final del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Signos Vitales - Índice de Masa Corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios clínicamente significativos en el IMC se evaluarán como "normales" o "anormales" después de la aleatorización a las 12 semanas o al final del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Signos Vitales - Presión Arterial Sistólica y Diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios clínicamente significativos en la PA se evaluarán como "normales" o "anormales" después de la aleatorización a las 12 semanas o al final del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Signos Vitales - Pulso
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios clínicamente significativos en Pulse se evaluarán como "normales" o "anormales" después de la aleatorización a las 12 semanas o al final del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Signos Vitales - Temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios clínicamente significativos en la temperatura se evaluarán como "normales" o "anormales" después de la aleatorización a las 12 semanas o al final del estudio.
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Línea de base y 12 semanas o al final del estudio
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Analitos de laboratorio
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los analitos de laboratorio a las 12 semanas o al final del estudio
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Los cambios en los analitos de laboratorio se clasificarán como "normales" o "anormales" (ejemplo: recuento de glóbulos blancos)
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Cambio desde el inicio en los analitos de laboratorio a las 12 semanas o al final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: KN Roy Chengappa, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SMRI #: 12T-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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