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Entospletinib en association avec l'idélalisib chez les adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

18 mai 2020 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude ouverte de phase 2 évaluant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamie du GS-9973 en association avec l'idélalisib chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Cette étude évaluera l'efficacité de l'association entosplétinib et idélalisib chez les participants atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires. Les participants seront inscrits qui ont l'un des types de tumeurs hématologiques suivants : leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou lymphomes non hodgkiniens indolents (iNHL ; y compris le lymphome folliculaire (LF) et lymphome lymphoplasmocytoïde/macroglobulinémie de Waldenström [LPL/WM], petit lymphome lymphocytaire [SLL] ou lymphome de la zone marginale [MZL]).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de lymphome non hodgkinien indolent à cellules B (LNHi), de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), de lymphome à cellules du manteau (MCL) ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC) tel que documenté par les dossiers médicaux et avec une histologie basée sur des critères établis par l'Organisation mondiale de la santé
  • Pour les établissements qui ont des protocoles de phase 3 ou de phase 4 étudiant l'idélalisib (Zydelig® ; GS-1101) ; les personnes atteintes de tumeurs malignes étudiées dans ces protocoles doivent avoir échoué au dépistage et être enregistrées comme un échec au dépistage dans le protocole respectif de l'idélalisib
  • Traitement antérieur de la malignité lymphoïde
  • Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extranodale
  • Arrêt de tout traitement pour le traitement du cancer ≥ 3 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 avant le début du médicament à l'étude
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 60
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critères d'exclusion clés :

  • Transformation histologique connue d'un LNHi ou d'une LLC en une forme agressive de LNH (c.-à-d. transformation de Richter)
  • Système nerveux central actif connu ou lymphome leptoméningé
  • Présence d'un syndrome myélodysplasique connu de grade intermédiaire ou élevé
  • Traitement actuel avec des agents qui réduisent l'acidité gastrique, y compris, mais sans s'y limiter, les antiacides, les inhibiteurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons
  • Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment du début du médicament à l'étude
  • Lésion hépatique en cours
  • Encéphalopathie hépatique en cours ou récente
  • Pneumopathie d'origine médicamenteuse en cours
  • Maladie intestinale inflammatoire en cours
  • Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de greffe allogénique de cellule progénitrice de moelle osseuse ou d'organe solide
  • Traitement immunosuppresseur en cours
  • Participation simultanée à un essai expérimental de médicament à visée thérapeutique

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Entosplétinib + idélalisib

Entosplétinib plus idélalisib à l'une des 4 combinaisons de doses (400 mg/100 mg ; 600 mg/100 mg ; 800 mg/100 mg ; 800 mg/150 mg).

Après l'arrêt de l'association entosplétinib + idélalisib et après une période de sevrage, les participants peuvent continuer à recevoir l'entosplétinib 400 mg en monothérapie.
Médicament: Entosplétinib
Comprimés d'entosplétinib administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • GS-9973
Médicament: Idélalisib
Comprimés d'idélalisib administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • GS 1101
  • Cal-101
  • Cal 101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
L'ORR évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) était basé sur les critères de réponse révisés du groupe de travail international (Cheson, 2012) et la réponse de l'investigateur, définie comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ( ou très bonne réponse partielle [VGPR] ou réponse mineure [MR] pour les participants avec LPL/WM). La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie. La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion. VGPR et MR ont été définis comme une diminution ≥ 90 % et ≥ 25 % mais < 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration sérique d'immunoglobuline monoclonale M (IgM) par électrophorèse des protéines sériques (EPEP) respectivement.
Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (durée maximale : 19 mois)
Un événement indésirable (EI) lié au traitement a été défini comme tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif des médicaments à l'étude ou un EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude. Un EI est tout événement médical fâcheux dans une investigation clinique où les participants ont administré un médicament, et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (durée maximale : 19 mois)
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (maximum : 18 mois)
Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) a été définie comme une anomalie qui, par rapport à la ligne de base, s'aggrave de ≥ 1 grade dans la période suivant la première dose du médicament à l'étude. Innocuité évaluée par classement des valeurs de laboratoire et des EI selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables des National Cancer Institutes (NCI CTCAE). Grade 0 = aucun, Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = menaçant le pronostic vital ou invalidant. Si les données de base sont manquantes, toute anomalie graduée (c'est-à-dire une anomalie dont la gravité est de grade ≥ 1) sera considérée comme émergeant du traitement. Le pourcentage de participants dans chaque pire note après la ligne de base est rapporté.
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose plus 30 jours (maximum : 18 mois)
Niveau de dose maximal toléré
Délai: Date de la première dose (entospelinib + idélalisib) jusqu'à 6 mois
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose le plus élevé qui a été systématiquement bien toléré sans toxicité limitant la dose (DLT) pour la majorité des temps de traitement des participants (c'est-à-dire> 50 %) tel que déterminé par l'investigateur pour chaque participant. Les DLT sont définis comme des toxicités hématologiques de grade 4 persistant pendant ≥ 14 jours ou des toxicités de grade ≥ 3 d'autres types.
Date de la première dose (entospelinib + idélalisib) jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
La SSP a été définie comme l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude et la première de la première documentation de la progression définitive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
Le DOR a été défini comme l'intervalle entre la première réponse (RC ou PR [ou VGPR ou RM pour les participants avec LPL/WM]) est obtenue jusqu'à la première des premières documentations de progression définitive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. défini comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie. La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion. VGPR et MR ont été définis comme une diminution ≥ 90 % et ≥ 25 % mais < 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration sérique d'IgM monoclonale par SPEP, respectivement.
Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
Délai de réponse (TTR)
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)
Le TTR a été défini comme l'intervalle entre la première dose d'entosplétinib/idélalisib et le moment où la réponse (RC ou RP [ou VGPR ou RM pour les participants avec LPL/MW]) est atteinte pour la première fois. La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie. La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion. VGPR et MR ont été définis comme une diminution ≥ 90 % et ≥ 25 % mais < 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration sérique d'IgM monoclonale par SPEP, respectivement.
Début du traitement à la fin du traitement (Jusqu'à 18 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2013

Première publication (Estimation)

21 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-339-0103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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