Entospletinib 联合 Idelalisib 治疗成人复发性或难治性血液系统恶性肿瘤
2020年5月18日 更新者：Gilead Sciences
一项评估 GS-9973 联合 Idelalisib 在复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中的疗效、安全性、耐受性和药效学的开放标签研究
本研究将评估 entospletinib 和 idelalisib 联合治疗对复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者的疗效。
将招募患有以下血液肿瘤类型之一的参与者：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL；包括滤泡性淋巴瘤(FL) 和淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症 [LPL/WM]、小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL] 或边缘区淋巴瘤 [MZL]）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Long Beach、California、美国、90813
- Pacific Shores Medical Group
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Oxnard、California、美国、93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Cancer Center of Santa Barbara
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国、33435
- Collaborative Research Group LLC
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Middletown、Ohio、美国、45042
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- Charleston Hematology Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- B 细胞惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的诊断，根据病历和基于既定标准的组织学由世界卫生组织
- 对于具有研究 idelalisib（Zydelig®；GS-1101）的第 3 期或第 4 期方案的机构；在这些协议中研究的恶性肿瘤患者必须未通过筛选，并在相应的 idelalisib 协议中注册为筛选失败
- 淋巴恶性肿瘤的既往治疗
- 存在影像学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤
- 在研究药物开始前 ≥ 3 周停止所有治疗癌症的疗法
- 在研究药物开始前，任何既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应均已降至 ≤ 1 级
- Karnofsky 性能状态 ≥ 60
- 至少3个月的预期寿命
关键排除标准：
- 从 iNHL 或 CLL 到侵袭性 NHL 的已知组织学转化（即里氏转化）
- 已知活动性中枢神经系统或软脑膜淋巴瘤
- 存在已知的中度或高度骨髓增生异常综合征
- 当前使用降低胃酸度的药物治疗，包括但不限于抗酸剂、H2 抑制剂和质子泵抑制剂
- 研究药物开始时持续全身细菌、真菌或病毒感染的证据
- 持续性肝损伤
- 正在进行或近期的肝性脑病
- 持续的药物性肺炎
- 持续的炎症性肠病
- 持续的酒精或药物成瘾
- 怀孕或哺乳
- 既往同种异体骨髓祖细胞或实体器官移植史
- 正在进行的免疫抑制治疗
- 同时参与具有治疗目的的药物研究试验
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Entospletinib + idelalisib
Entospletinib 加 idelalisib，采用 4 种剂量组合之一（400 mg/100 mg；600 mg/100 mg；800 mg/100 mg；800 mg/150 mg）。 停用 entospletinib + idelalisib 联合疗法后，经过洗脱期后，参与者可以继续接受 entospletinib 400 mg 单药治疗。 |
Entospletinib 片剂每天口服两次
其他名称：
每日两次口服 Idelalisib 片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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由独立审查委员会 (IRC) 评估的 ORR，基于国际工作组修订的反应标准（Cheson，2012 年）和研究者的反应，定义为参与者实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的百分比 ( LPL/WM 参与者的部分反应非常好 [VGPR] 或轻微反应 [MR]）。
CR 定义为所有与疾病相关的放射学异常完全消退以及与疾病相关的所有体征和症状消失。
PR 定义为所有指标病灶的最长垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，且无新病灶。
VGPR 和 MR 分别定义为血清蛋白电泳 (SPEP) 检测的血清单克隆免疫球蛋白 M (IgM) 浓度较基线下降 ≥ 90% 和 ≥ 25% 但 < 50%。
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治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长持续时间：19 个月）
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治疗中出现的不良事件 (AE) 定义为任何 AE，其发作日期在研究药物开始日期当天或之后，且不迟于永久停用研究药物后 30 天，或导致过早停用研究药物的 AE。
AE 是临床调查中的任何不良医学事件，其中参与者服用了一种医药产品，并且不一定与这种治疗有因果关系。
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第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长持续时间：19 个月）
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经历治疗-紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期加 30 天（最长：18 个月）
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治疗紧急实验室（血液学、血清化学和尿液分析）异常定义为与基线相比，在研究药物首次给药后恶化≥ 1 级的异常。
根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版，通过对实验室值和 AE 进行分级来评估安全性。
0 级 = 无，1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残。
如果基线数据缺失，则任何分级异常（即严重程度≥ 1 级的异常）将被视为治疗紧急情况。
报告了每个最差基线后成绩的参与者百分比。
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第一次给药日期到最后一次给药日期加 30 天（最长：18 个月）
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最大耐受剂量水平
大体时间：第一剂（entospelinib + idelalisib）日期长达 6 个月
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为在大多数参与者接受治疗时（即 > 50%）始终耐受良好且没有剂量限制毒性 (DLT) 的最高剂量水平，由研究者为每个参与者确定。
DLT 定义为持续 ≥ 14 天的 4 级血液学毒性或其他类型的 ≥ 3 级毒性。
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第一剂（entospelinib + idelalisib）日期长达 6 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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PFS 被定义为从第一次研究药物给药到第一次记录明确疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
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治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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DOR 定义为从达到首次反应（CR 或 PR [或 LPL/WM 参与者的 VGPR 或 MR]）到明确疾病进展或任何原因死亡的第一份文件中较早者的时间间隔。CR 是定义为所有与疾病相关的放射学异常完全消退以及与该疾病相关的所有体征和症状消失。
PR 定义为所有指标病灶的最长垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，且无新病灶。
VGPR 和 MR 分别定义为 SPEP 血清单克隆 IgM 浓度较基线下降 ≥ 90% 和 ≥ 25% 但 < 50%。
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治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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响应时间 (TTR)
大体时间：治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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TTR 被定义为从第一次服用 entospletinib/idelalisib 到首次达到时间反应（CR 或 PR [或 VGPR 或 MR 对于 LPL/WM 参与者]）的间隔。
CR 定义为所有与疾病相关的放射学异常完全消退以及与疾病相关的所有体征和症状消失。
PR 定义为所有指标病灶的最长垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，且无新病灶。
VGPR 和 MR 分别定义为 SPEP 血清单克隆 IgM 浓度较基线下降 ≥ 90% 和 ≥ 25% 但 < 50%。
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治疗开始到治疗结束（最多 18 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月20日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月22日
研究注册日期
首次提交
2013年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月19日
首次发布 (估计)
2013年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月18日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-US-339-0103
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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恩托替尼的临床试验
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Gilead Sciences终止滤泡性淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 非 FL 惰性非霍奇金淋巴瘤美国, 加拿大