Entospletinibe em combinação com idelalisibe em adultos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias
18 de maio de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo aberto de fase 2 avaliando a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do GS-9973 em combinação com idelalisibe em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias
Este estudo avaliará a eficácia da combinação entospletinibe e idelalisibe em participantes com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias.
Os participantes serão inscritos com um dos seguintes tipos de tumor hematológico: leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de células do manto (MCL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfomas não Hodgkin indolentes (iNHL; incluindo linfoma folicular (FL) e linfoma linfoplasmocitóide/macroglobulinemia de Waldenström [LPL/WM], linfoma linfocítico pequeno [SLL] ou linfoma de zona marginal [MZL]).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Pacific Shores Medical Group
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
- Collaborative Research Group LLC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
- Charleston Hematology Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de linfoma não Hodgkin indolente de células B (LNHi), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto (LCM) ou leucemia linfocítica crônica (LLC) conforme documentado por registros médicos e com histologia baseada em critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde
- Para instituições que possuem protocolos de Fase 3 ou Fase 4 estudando idelalisib (Zydelig®; GS-1101); indivíduos com malignidades sendo estudados nestes protocolos devem ter falhado na triagem e ser registrados como uma falha na triagem no respectivo protocolo de idelalisibe
- Tratamento prévio para neoplasia linfoide
- Presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfoide extranodal
- Descontinuação de toda a terapia para o tratamento do câncer ≥ 3 semanas antes do início do medicamento do estudo
- Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau ≤ 1 antes do início do medicamento em estudo
- Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 60
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Principais Critérios de Exclusão:
- Transformação histológica conhecida de iNHL ou CLL para uma forma agressiva de NHL (isto é, transformação de Richter)
- Sistema nervoso central ativo conhecido ou linfoma leptomeníngeo
- Presença de síndrome mielodisplásica conhecida de grau intermediário ou alto
- Terapia atual com agentes que reduzem a acidez gástrica, incluindo, entre outros, antiácidos, inibidores H2 e inibidores da bomba de prótons
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em andamento no momento do início do medicamento em estudo
- Lesão hepática em curso
- Encefalopatia hepática atual ou recente
- Pneumonite induzida por drogas em curso
- Doença inflamatória intestinal em curso
- Dependência contínua de álcool ou drogas
- Gravidez ou amamentação
- História de células progenitoras de medula óssea alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
- Terapia imunossupressora em andamento
- Participação simultânea em um teste de medicamento em investigação com intenção terapêutica
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Entospletinibe + idelalisibe
Entospletinibe mais idelalisibe em uma das 4 combinações de dose (400 mg/100 mg; 600 mg/100 mg; 800 mg/100 mg; 800 mg/150 mg). Após a descontinuação da terapia combinada de entopletinibe+idelalisibe e após um período de washout, os participantes podem continuar a receber entopletinibe 400 mg em monoterapia. |
Entospletinibe comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Idelalisibe comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Início do tratamento até o fim do tratamento (Até 18 meses)
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A ORR avaliada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC), foi baseada nos Critérios de Resposta Revisada do Grupo de Trabalho Internacional (Cheson, 2012) e na resposta do investigador, definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ( ou resposta parcial muito boa [VGPR] ou resposta menor [MR] para participantes com LPL/WM).
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.
VGPR e MR foram definidos como ≥ 90% e ≥ 25%, mas < 50% de diminuição da linha de base na concentração sérica de imunoglobulina monoclonal M (IgM) por eletroforese de proteínas séricas (SPEP), respectivamente.
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Início do tratamento até o fim do tratamento (Até 18 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (duração máxima: 19 meses)
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Um Evento Adverso (EA) emergente do tratamento foi definido como qualquer EA com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e até 30 dias após a descontinuação permanente dos medicamentos do estudo ou um EA que levou à descontinuação prematura do medicamento do estudo.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável numa investigação clínica em que os participantes administraram um medicamento e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
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Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (duração máxima: 19 meses)
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (máximo: 18 meses)
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Uma anormalidade laboratorial emergente do tratamento (Hematologia, Química do Soro e Urinálise) foi definida como uma anormalidade que, em comparação com a linha de base, piora em ≥ 1 grau no período desde a primeira dose do medicamento do estudo.
A segurança foi avaliada pela classificação dos valores laboratoriais e EAs de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos dos Institutos Nacionais do Câncer (NCI CTCAE) versão 4.03.
Grau 0 = nenhum, Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Se os dados da linha de base estiverem ausentes, qualquer anormalidade graduada (ou seja, uma anormalidade de Grau ≥ 1 em gravidade) será considerada emergente do tratamento.
A porcentagem de participantes em cada pior nota pós-linha de base é relatada.
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Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (máximo: 18 meses)
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Nível Máximo de Dose Tolerada
Prazo: Data da primeira dose (entospelinibe + idelalisibe) até 6 meses
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A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose mais alto que foi consistentemente bem tolerado sem toxicidade limitante da dose (DLT) para a maioria do tempo de tratamento dos participantes (ou seja,> 50%) conforme determinado pelo investigador para cada participante.
DLTs são definidos como toxicidades hematológicas de Grau 4 persistentes por ≥ 14 dias ou toxicidades de Grau ≥ 3 de outros tipos.
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Data da primeira dose (entospelinibe + idelalisibe) até 6 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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PFS foi definido como o intervalo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira documentação da progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
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Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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DOR foi definido como o intervalo desde a primeira resposta (CR ou PR [ou VGPR ou MR para participantes com LPL/WM]) até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa. CR foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.
VGPR e MR foram definidos como ≥ 90% e ≥ 25%, mas < 50% de diminuição da linha de base na concentração sérica de IgM monoclonal por SPEP, respectivamente.
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Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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O TTR foi definido como o intervalo desde a primeira dose de entopletinib/idelalisib até ao primeiro tempo de resposta (CR ou PR [ou VGPR ou MR para participantes com LPL/WM]).
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.
VGPR e MR foram definidos como ≥ 90% e ≥ 25%, mas < 50% de diminuição da linha de base na concentração sérica de IgM monoclonal por SPEP, respectivamente.
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Início do tratamento até ao fim do tratamento (Até 18 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
21 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma de Células do Manto
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Idelalisibe
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-339-0103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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