Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Entospletinib i kombination med Idelalisib hos vuxna med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

18 maj 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En öppen fas 2-studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos GS-9973 i kombination med Idelalisib hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Denna studie kommer att utvärdera effekten av kombinationen entospletinib och idelalisib hos deltagare med återfall eller refraktär hematologiska maligniteter. Deltagare kommer att registreras som har en av följande hematologiska tumörtyper: kronisk lymfatisk leukemi (KLL), mantelcellslymfom (MCL), diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) eller indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL; inklusive follikulärt lymfom (FL) och lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi [LPL/WM], litet lymfocytiskt lymfom [SLL] eller marginalzonslymfom [MZL]).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av B-cells indolent non-Hodgkin-lymfom (iNHL), diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som dokumenterats av medicinska journaler och med histologi baserat på fastställda kriterier av Världshälsoorganisationen
  • För institutioner som har fas 3- eller fas 4-protokoll som studerar idelalisib (Zydelig®; GS-1101); individer med maligniteter som studeras i dessa protokoll måste ha misslyckad screening och registreras som skärmfel i respektive idelalisib-protokoll
  • Tidigare behandling för lymfoid malignitet
  • Förekomst av radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet
  • Avbrytande av all behandling för behandling av cancer ≥ 3 veckor före start av studieläkemedlet
  • Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till grad ≤ 1 innan studieläkemedlet påbörjades
  • Karnofskys prestandastatus på ≥ 60
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd histologisk transformation från iNHL eller CLL till en aggressiv form av NHL (dvs Richter-transformation)
  • Känt aktivt centrala nervsystemet eller leptomeningealt lymfom
  • Förekomst av känt intermediärt eller höggradigt myelodysplastiskt syndrom
  • Nuvarande terapi med medel som minskar surheten i magsäcken, inklusive men inte begränsat till antacida, H2-hämmare och protonpumpshämmare
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för start av studieläkemedlet
  • Pågående leverskada
  • Pågående eller nyligen genomförd leverencefalopati
  • Pågående läkemedelsinducerad pneumonit
  • Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
  • Pågående alkohol- eller drogberoende
  • Graviditet eller amning
  • Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
  • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Samtidigt deltagande i en läkemedelsprövning med terapeutisk avsikt

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Entospletinib + idelalisib

Entospletinib plus idelalisib i en av 4 doskombinationer (400 mg/100 mg; 600 mg/100 mg; 800 mg/100 mg; 800 mg/150 mg).

Efter avslutad kombinationsbehandling med entospletinib+idelalisib, och efter en tvättperiod, kan deltagarna fortsätta att få entospletinib 400 mg monoterapi.
Läkemedel: Entospletinib
Entospletinib tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • GS-9973
Läkemedel: Idelalisib
Idelalisib tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • GS 1101
  • Cal-101
  • Kal 101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
ORR bedömd av den oberoende granskningskommittén (IRC), baserades på International Working Group Revised Response Criteria (Cheson, 2012) och utredarens svar, definierat som andelen deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiell respons (PR) ( eller mycket bra partiell respons [VGPR] eller mindre respons [MR] för deltagare med LPL/WM). CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen. PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner. VGPR och MR definierades som ≥ 90 % och ≥ 25 % men < 50 % minskning från baslinjen i serumkoncentrationen av monoklonalt immunglobulin M (IgM) genom serumproteinelektrofores (SPEP).
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal varaktighet: 19 månader)
En behandlingsutlöst biverkning (AE) definierades som alla biverkningar med ett startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och inte senare än 30 dagar efter permanent utsättande av studieläkemedlet eller en biverkning som leder till för tidigt utsättande av studieläkemedlet. En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning där deltagarna administrerade ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Första dosdatum fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal varaktighet: 19 månader)
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum plus 30 dagar (max: 18 månader)
Ett behandlingsavvikande laboratorium (hematologi, serumkemi och urinanalys) definierades som en abnormitet som, jämfört med baslinjen, förvärras med ≥ 1 grad under perioden från den första dosen av studieläkemedlet. Säkerhet bedömd genom gradering av laboratorievärden och AE enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Grad 0 = ingen, grad 1 = lindrig, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande eller funktionsnedsättande. Om baslinjedata saknas, kommer varje graderad abnormitet (dvs. en abnormitet som är grad ≥ 1 i svårighetsgrad) att betraktas som behandlingsuppkommande. Andelen deltagare i varje sämsta postbaseline-betyg rapporteras.
Första dosdatum fram till sista dosdatum plus 30 dagar (max: 18 månader)
Maximal tolererad dosnivå
Tidsram: Första dosen (entospelinib + idelalisib) datum upp till 6 månader
Maximal tolered dos (MTD) definieras som den högsta dosnivån som konsekvent tolererades väl utan dosbegränsande toxicitet (DLT) under majoriteten av deltagarnas behandlingstid (dvs > 50 %), som fastställts av utredaren för varje deltagare. DLT definieras som grad 4 hematologiska toxiciteter som kvarstår i ≥ 14 dagar eller grad ≥ 3 toxiciteter av andra typer.
Första dosen (entospelinib + idelalisib) datum upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
PFS definierades som intervallet från den första dosen av studieläkemedlet till den tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
DOR definierades som intervallet från förstagångssvaret (CR eller PR [eller VGPR eller MR för deltagare med LPL/WM]) uppnåddes till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död oavsett orsak. definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen. PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner. VGPR och MR definierades som ≥ 90 % och ≥ 25 % men < 50 % minskning från baslinjen i serummonoklonal IgM-koncentration av SPEP respektive.
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)
TTR definierades som intervallet från den första dosen av entospletinib/idelalisib till att tidssvaret (CR eller PR [eller VGPR eller MR för deltagare med LPL/WM]) först uppnås. CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen. PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner. VGPR och MR definierades som ≥ 90 % och ≥ 25 % men < 50 % minskning från baslinjen i serummonoklonal IgM-koncentration av SPEP respektive.
Behandlingsstart till behandlingsslut (upp till 18 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-339-0103

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mantelcellslymfom

Kliniska prövningar på Entospletinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera