Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Entospletinib in combinatie met idelalisib bij volwassenen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

18 mei 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van GS-9973 in combinatie met idelalisib bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Deze studie zal de werkzaamheid evalueren van de combinatie entospletinib en idelalisib bij deelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten. Er zullen deelnemers worden ingeschreven die een van de volgende hematologische tumortypen hebben: chronische lymfatische leukemie (CLL), mantelcellymfoom (MCL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of indolente non-Hodgkin-lymfomen (iNHL; inclusief folliculair lymfoom). (FL) en lymfoplasmacytoïde lymfoom/Waldenström macroglobulinemie [LPL/WM], klein lymfocytair lymfoom [SLL] of marginale zone lymfoom [MZL]).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Diagnose van B-cel indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom (MCL) of chronische lymfatische leukemie (CLL) zoals gedocumenteerd door medische dossiers en met histologie op basis van vastgestelde criteria door de Wereldgezondheidsorganisatie
  • Voor instellingen die fase 3- of fase 4-protocollen hebben die idelalisib (Zydelig®; GS-1101) bestuderen; personen met maligniteiten die in deze protocollen worden bestudeerd, moeten de screening niet hebben doorstaan ​​en geregistreerd zijn als een screeningsfout in het respectievelijke idelalisib-protocol
  • Voorafgaande behandeling voor lymfoïde maligniteit
  • Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit
  • Stopzetting van alle therapie voor de behandeling van kanker ≥ 3 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad ≤ 1 vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bekende histologische transformatie van iNHL of CLL naar een agressieve vorm van NHL (dwz Richter-transformatie)
  • Bekend actief centraal zenuwstelsel of leptomeningeaal lymfoom
  • Aanwezigheid van bekend intermediair of hooggradig myelodysplastisch syndroom
  • Huidige therapie met middelen die de maagzuurgraad verminderen, inclusief maar niet beperkt tot antacida, H2-remmers en protonpompremmers
  • Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Aanhoudende leverbeschadiging
  • Lopende of recente hepatische encefalopathie
  • Aanhoudende door drugs veroorzaakte longontsteking
  • Aanhoudende inflammatoire darmziekte
  • Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Geschiedenis van eerdere allogene beenmergvoorlopercellen of solide orgaantransplantatie
  • Doorlopende immunosuppressieve therapie
  • Gelijktijdige deelname aan een geneesmiddelonderzoek met therapeutische bedoeling

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Entospletinib + idelalisib

Entospletinib plus idelalisib in een van de 4 dosiscombinaties (400 mg/100 mg; 600 mg/100 mg; 800 mg/100 mg; 800 mg/150 mg).

Na stopzetting van de combinatietherapie met entospletinib+idelalisib en na een wash-outperiode kunnen deelnemers monotherapie met entospletinib 400 mg blijven krijgen.
Geneesmiddel: Entospletinib
Entospletinib-tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • GS-9973
Geneesmiddel: Idelalisib
Idelalisib-tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • GS 1101
  • Cal-101
  • Kal 101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
ORR beoordeeld door de Independent Review Committee (IRC), was gebaseerd op de International Working Group Revised Response Criteria (Cheson, 2012) en de respons van de onderzoeker, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte ( of zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR] of kleine respons [MR] voor deelnemers met LPL/WM). CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte. PR werd gedefinieerd als een vermindering van ≥ 50% in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle indexlaesies, zonder nieuwe laesies. VGPR en MR werden gedefinieerd als ≥ 90% en ≥ 25% maar < 50% afname ten opzichte van baseline in serum monoklonale immunoglobuline M (IgM) concentratie door respectievelijk serum eiwitelektroforese (SPEP).
Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot de laatste dosisdatum plus 30 dagen (maximale duur: 19 maanden)
Een tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elke bijwerking met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel of een bijwerking die leidde tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis in een klinisch onderzoek waarbij deelnemers een geneesmiddel hebben toegediend, en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Eerste dosisdatum tot de laatste dosisdatum plus 30 dagen (maximale duur: 19 maanden)
Percentage deelnemers dat behandelingsgerelateerde laboratoriumafwijkingen ervaart
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot de laatste dosisdatum plus 30 dagen (maximaal: 18 maanden)
Een tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) werd gedefinieerd als een afwijking die, vergeleken met de uitgangswaarde, met ≥ 1 graad verergert in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Veiligheid zoals beoordeeld door laboratoriumwaarden en bijwerkingen te beoordelen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van de National Cancer Institutes. Graad 0 = geen, Graad 1 = licht, Graad 2 = matig, Graad 3 = ernstig, Graad 4 = levensbedreigend of invaliderend. Als baselinegegevens ontbreken, wordt elke graduele afwijking (d.w.z. een afwijking van graad ≥ 1 in ernst) beschouwd als behandelingsgerelateerd. Het percentage deelnemers in elk slechtste postbaseline-cijfer wordt gerapporteerd.
Eerste dosisdatum tot de laatste dosisdatum plus 30 dagen (maximaal: 18 maanden)
Maximaal getolereerd dosisniveau
Tijdsspanne: Eerste dosis (entospelinib + idelalisib) datum tot 6 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau dat consistent goed werd verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor de meerderheid van de deelnemers tijdens de behandeling (dwz> 50%), zoals bepaald door de onderzoeker voor elke deelnemer. DLT's worden gedefinieerd als graad 4 hematologische toxiciteiten die ≥ 14 dagen aanhouden of graad ≥ 3 toxiciteiten van andere typen.
Eerste dosis (entospelinib + idelalisib) datum tot 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
PFS werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
DOR werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste respons (CR of PR [of VGPR of MR voor deelnemers met LPL/WM]) die wordt bereikt tot de vroegste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR was gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte. PR werd gedefinieerd als een vermindering van ≥ 50% in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle indexlaesies, zonder nieuwe laesies. VGPR en MR werden gedefinieerd als respectievelijk ≥ 90% en ≥ 25% maar < 50% afname ten opzichte van baseline in monoklonale IgM-concentratie in serum door SPEP.
Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)
TTR werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis entospletinib/idelalisib tot het moment waarop de respons (CR of PR [of VGPR of MR voor deelnemers met LPL/WM]) voor het eerst wordt bereikt. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte. PR werd gedefinieerd als een vermindering van ≥ 50% in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle indexlaesies, zonder nieuwe laesies. VGPR en MR werden gedefinieerd als respectievelijk ≥ 90% en ≥ 25% maar < 50% afname ten opzichte van baseline in monoklonale IgM-concentratie in serum door SPEP.
Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (tot 18 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-339-0103

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mantelcellymfoom

Klinische onderzoeken op Entospletinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren