Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entospletinib i kombination med Idelalisib hos voksne med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

18. maj 2020 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, åben-label undersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​GS-9973 i kombination med Idelalisib hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​kombinationen entospletinib og idelalisib hos deltagere med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter. Deltagere vil blive tilmeldt, som har en af ​​følgende hæmatologiske tumortyper: kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), mantelcellelymfom (MCL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller indolente non-Hodgkin lymfomer (iNHL; herunder follikulært lymfom (FL) og lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinæmi [LPL/WM], lille lymfocytisk lymfom [SLL] eller marginal zone lymfom [MZL]).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Forenede Stater, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af B-celle indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) som dokumenteret af lægejournaler og med histologi baseret på fastlagte kriterier af Verdenssundhedsorganisationen
  • Til institutioner, der har fase 3- eller fase 4-protokoller, der studerer idelalisib (Zydelig®; GS-1101); personer med maligniteter, der undersøges i disse protokoller, skal have mislykket screening og være registreret som skærmfejl i den respektive idelalisib-protokol
  • Forudgående behandling for lymfoid malignitet
  • Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet
  • Seponering af al behandling til behandling af cancer ≥ 3 uger før starten af ​​studielægemidlet
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad ≤ 1 før starten af ​​studielægemidlet
  • Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt histologisk transformation fra iNHL eller CLL til en aggressiv form for NHL (dvs. Richter-transformation)
  • Kendt aktivt centralnervesystem eller leptomeningealt lymfom
  • Tilstedeværelse af kendt mellem- eller højgradigt myelodysplastisk syndrom
  • Nuværende behandling med midler, der reducerer surhedsgraden i maven, inklusive men ikke begrænset til antacida, H2-hæmmere og protonpumpehæmmere
  • Evidens for igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for starten af ​​studielægemidlet
  • Igangværende leverskade
  • Igangværende eller nylig hepatisk encefalopati
  • Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis
  • Igangværende inflammatorisk tarmsygdom
  • Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
  • Graviditet eller amning
  • Anamnese med tidligere allogen knoglemarvsprogenitorcelle eller solid organtransplantation
  • Løbende immunsuppressiv behandling
  • Samtidig deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg med terapeutisk hensigt

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Entospletinib + idelalisib

Entospletinib plus idelalisib i en af ​​4 dosiskombinationer (400 mg/100 mg; 600 mg/100 mg; 800 mg/100 mg; 800 mg/150 mg).

Efter seponering af entospletinib+idelalisib kombinationsbehandling og efter en udvaskningsperiode kan deltagerne fortsætte med at modtage entospletinib 400 mg monoterapi.
Medicin: Entospletinib
Entospletinib tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • GS-9973
Medicin: Idelalisib
Idelalisib tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • GS 1101
  • Cal-101
  • Kal 101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
ORR vurderet af Independent Review Committee (IRC), var baseret på International Working Group Revised Response Criteria (Cheson, 2012) og efterforskerens svar, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) ( eller meget god delvis respons [VGPR] eller mindre respons [MR] for deltagere med LPL/WM). CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen. PR blev defineret som en ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle indekslæsioner, uden nye læsioner. VGPR og MR blev defineret som ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % fald fra baseline i serum monoklonalt immunoglobulin M (IgM) koncentration ved henholdsvis serumproteinelektroforese (SPEP).
Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimal varighed: 19 måneder)
En behandlingsudløst bivirkning (AE) blev defineret som enhver AE med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidler eller en AE, der førte til for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor deltagerne har administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimal varighed: 19 måneder)
Procentdel af deltagere, der oplever behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)
Et behandlingsudløst laboratorium (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) abnormitet blev defineret som en abnormitet, der sammenlignet med baseline forværres med ≥ 1 grad i perioden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Sikkerhed vurderet ved gradering af laboratorieværdier og AE'er i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Grad 0 = ingen, grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende eller invaliderende. Hvis der mangler baseline-data, vil enhver gradueret abnormitet (dvs. en abnormitet, der er grad ≥ 1 i sværhedsgrad) blive betragtet som behandlingsudløst. Procentdelen af ​​deltagere i hver værste postbaseline-karakter rapporteres.
Første dosisdato op til sidste dosisdato plus 30 dage (maksimalt: 18 måneder)
Maksimalt tolereret dosisniveau
Tidsramme: Første dosis (entospelinib + idelalisib) dato op til 6 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret som det højeste dosisniveau, der var konsekvent godt tolereret uden dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i størstedelen af ​​deltagernes tid på behandling (dvs. > 50 %) som bestemt af investigator for hver deltager. DLT'er er defineret som grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer ved i ≥ 14 dage eller grad ≥ 3 toksiciteter af andre typer.
Første dosis (entospelinib + idelalisib) dato op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
PFS blev defineret som intervallet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
DOR blev defineret som intervallet fra førstegangsrespons (CR eller PR [eller VGPR eller MR for deltagere med LPL/WM]) opnås til det tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen. PR blev defineret som en ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle indekslæsioner, uden nye læsioner. VGPR og MR blev defineret som henholdsvis ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % fald fra baseline i serummonoklonal IgM-koncentration af SPEP.
Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)
TTR blev defineret som intervallet fra den første dosis af entospletinib/idelalisib til tidsresponset (CR eller PR [eller VGPR eller MR for deltagere med LPL/WM]) først opnås. CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen. PR blev defineret som en ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle indekslæsioner, uden nye læsioner. VGPR og MR blev defineret som henholdsvis ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % fald fra baseline i serummonoklonal IgM-koncentration af SPEP.
Start af behandling til afslutning af behandling (Op til 18 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2013

Først opslået (Skøn)

21. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-339-0103

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med Entospletinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner