Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Энтосплетиниб в комбинации с иделалисибом у взрослых с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

18 мая 2020 г. обновлено: Gilead Sciences

Открытое исследование фазы 2 по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамики GS-9973 в комбинации с иделалисибом у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

В этом исследовании будет оцениваться эффективность комбинации энтосплетиниба и иделалисиба у участников с рецидивами или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями. Будут зарегистрированы участники с одним из следующих гематологических типов опухоли: хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) или индолентная неходжкинская лимфома (иНХЛ; включая фолликулярную лимфому). (FL) и лимфоплазмоцитоидная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема [LPL/WM], малая лимфоцитарная лимфома [SLL] или лимфома маргинальной зоны [MZL]).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагноз В-клеточной индолентной неходжкинской лимфомы (иНХЛ), диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), мантийноклеточной лимфомы (МКЛ) или хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) согласно медицинским записям и гистологии на основе установленных критериев Всемирной организацией здравоохранения
  • Для учреждений, в которых есть протоколы фазы 3 или фазы 4, изучающие иделалисиб (Zydelig®; GS-1101); лица со злокачественными новообразованиями, изучаемые в этих протоколах, должны были пройти скрининг безуспешно и должны быть зарегистрированы как неудачники скрининга в соответствующем протоколе иделалисиба.
  • Предшествующее лечение лимфоидного злокачественного новообразования
  • Наличие рентгенологически определяемой лимфаденопатии или экстранодального лимфоидного злокачественного новообразования
  • Прекращение любой терапии для лечения рака за ≥ 3 недель до начала приема исследуемого препарата
  • Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤ 1 до начала приема исследуемого препарата.
  • Карновский статус производительности ≥ 60
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Ключевые критерии исключения:

  • Известная гистологическая трансформация иНХЛ или ХЛЛ в агрессивную форму НХЛ (например, трансформация Рихтера)
  • Известная активная центральная нервная система или лептоменингеальная лимфома
  • Наличие известного миелодиспластического синдрома средней или высокой степени.
  • Текущая терапия агентами, снижающими кислотность желудка, включая, помимо прочего, антациды, ингибиторы Н2 и ингибиторы протонной помпы.
  • Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала приема исследуемого препарата.
  • Продолжающееся повреждение печени
  • Текущая или недавняя печеночная энцефалопатия
  • Продолжающийся медикаментозный пневмонит
  • Текущее воспалительное заболевание кишечника
  • Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
  • Беременность или кормление грудью
  • История предшествующей аллогенной трансплантации клеток-предшественников костного мозга или паренхиматозных органов
  • Постоянная иммуносупрессивная терапия
  • Одновременное участие в испытании лекарственного препарата с терапевтическими целями

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Энтосплетиниб + иделалисиб

Энтосплетиниб плюс иделалисиб в одной из 4 комбинаций доз (400 мг/100 мг; 600 мг/100 мг; 800 мг/100 мг; 800 мг/150 мг).

После прекращения комбинированной терапии энтосплетиниб + иделалисиб и после периода вымывания участники могут продолжать получать монотерапию энтосплетинибом в дозе 400 мг.
Лекарство: Энтосплетиниб
Таблетки энтосплетиниба вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
  • ГС-9973
Лекарство: Иделалисиб
Таблетки иделалисиба назначают перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Зиделиг®
  • ГС-1101
  • ГС 1101
  • Кал-101
  • Калибр 101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
ORR, оцененный Независимым комитетом по обзору (IRC), был основан на пересмотренных критериях ответа Международной рабочей группы (Cheson, 2012) и ответе исследователя, определяемом как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) ( или очень хороший частичный ответ [VGPR] или незначительный ответ [MR] для участников с LPL/WM). CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. PR определяли как снижение на ≥ 50% суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех индексных поражений при отсутствии новых поражений. VGPR и MR были определены как ≥ 90% и ≥ 25%, но <50% снижение по сравнению с исходным уровнем концентрации моноклонального иммуноглобулина M (IgM) в сыворотке с помощью электрофореза белков сыворотки (SPEP) соответственно.
От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальная продолжительность: 19 месяцев)
Побочное явление (НЯ), возникающее при лечении, определялось как любое НЯ с датой начала в день или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата или НЯ, приводящее к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата. НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление в ходе клинического исследования, когда участникам вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Дата первой дозы до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальная продолжительность: 19 месяцев)
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями, возникающими при лечении
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты последней дозы плюс 30 дней (максимум: 18 месяцев)
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении (гематология, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи), определялись как отклонения, которые по сравнению с исходным уровнем ухудшаются на ≥ 1 степень в период после приема первой дозы исследуемого препарата. Безопасность оценивается путем классификации лабораторных показателей и нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03. Степень 0 = нет, степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая. Если исходные данные отсутствуют, то любое отклонение в определенной степени (т. е. отклонение степени тяжести ≥ 1) будет считаться показанием к лечению. Сообщается процент участников в каждой худшей постбазовой оценке.
Дата первой дозы до даты последней дозы плюс 30 дней (максимум: 18 месяцев)
Максимально переносимый уровень дозы
Временное ограничение: Дата первой дозы (энтоспелиниб + иделалисиб) до 6 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как наивысший уровень дозы, который постоянно хорошо переносился без ограничивающей дозу токсичности (DLT) для большинства участников во время лечения (т.е.> 50%), как определено исследователем для каждого участника. DLT определяются как гематологическая токсичность 4 степени, сохраняющаяся в течение ≥ 14 дней, или токсичность других типов ≥ 3 степени.
Дата первой дозы (энтоспелиниб + иделалисиб) до 6 месяцев
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
ВБП определяли как интервал от первой дозы исследуемого препарата до более раннего из первых подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
DOR был определен как интервал от первого ответа (CR или PR [или VGPR или MR для участников с LPL / WM]) до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. CR был определяется как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. PR определяли как снижение на ≥ 50% суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех индексных поражений при отсутствии новых поражений. VGPR и MR были определены как ≥ 90% и ≥ 25%, но <50% снижение по сравнению с исходным уровнем концентрации моноклональных IgM в сыворотке с помощью SPEP соответственно.
От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)
TTR определяли как интервал от первой дозы энтосплетиниба/иделалисиба до времени первого достижения ответа (CR или PR [или VGPR или MR для участников с LPL/WM]). CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. PR определяли как снижение на ≥ 50% суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех индексных поражений при отсутствии новых поражений. VGPR и MR были определены как ≥ 90% и ≥ 25%, но <50% снижение по сравнению с исходным уровнем концентрации моноклональных IgM в сыворотке с помощью SPEP соответственно.
От начала лечения до окончания лечения (до 18 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-339-0103

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться