Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Entospletinib i kombinasjon med Idelalisib hos voksne med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

18. mai 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, åpen studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken til GS-9973 i kombinasjon med Idelalisib hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Denne studien vil evaluere effekten av kombinasjonen entospletinib og idelalisib hos deltakere med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter. Det vil bli registrert deltakere som har en av følgende hematologiske tumortyper: kronisk lymfatisk leukemi (KLL), mantelcellelymfom (MCL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller indolente non-Hodgkin lymfomer (iNHL; inkludert follikulær lymfom (FL) og lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi [LPL/WM], lite lymfatisk lymfom [SLL] eller marginalsone lymfom [MZL]).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33435
        • Collaborative Research Group LLC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Forente stater, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose av B-celle indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som dokumentert av medisinske journaler og med histologi basert på etablerte kriterier av Verdens helseorganisasjon
  • For institusjoner som har fase 3- eller fase 4-protokoller som studerer idelalisib (Zydelig®; GS-1101); individer med maligniteter som studeres i disse protokollene må ha mislykket screening og være registrert som skjermfeil i den respektive idelalisib-protokollen
  • Tidligere behandling for lymfoid malignitet
  • Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet
  • Seponering av all behandling for behandling av kreft ≥ 3 uker før start av studiemedisin
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤ 1 før starten av studiemedikamentet
  • Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60
  • Forventet levetid på minst 3 måneder

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent histologisk transformasjon fra iNHL eller CLL til en aggressiv form for NHL (dvs. Richter-transformasjon)
  • Kjent aktivt sentralnervesystem eller leptomeningealt lymfom
  • Tilstedeværelse av kjent mellom- eller høygradig myelodysplastisk syndrom
  • Gjeldende behandling med midler som reduserer surheten i magen, inkludert men ikke begrenset til antacida, H2-hemmere og protonpumpehemmere
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for starten av studiemedikamentet
  • Pågående leverskade
  • Pågående eller nylig hepatisk encefalopati
  • Pågående medikamentindusert pneumonitt
  • Pågående inflammatorisk tarmsykdom
  • Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
  • Graviditet eller amming
  • Anamnese med tidligere allogen benmargsprogenitorcelle eller solid organtransplantasjon
  • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Samtidig deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving med terapeutisk hensikt

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Entospletinib + idelalisib

Entospletinib pluss idelalisib i en av 4 dosekombinasjoner (400 mg/100 mg; 600 mg/100 mg; 800 mg/100 mg; 800 mg/150 mg).

Etter seponering av entospletinib+idelalisib kombinasjonsbehandling, og etter en utvaskingsperiode, kan deltakerne fortsette å få entospletinib 400 mg monoterapi.
Legemiddel: Entospletinib
Entospletinib tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • GS-9973
Legemiddel: Idelalisib
Idelalisib tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • GS 1101
  • Cal-101
  • Kal 101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
ORR vurdert av Independent Review Committee (IRC), var basert på International Working Group Revised Response Criteria (Cheson, 2012) og etterforskerens svar, definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ( eller svært god delrespons [VGPR] eller mindre respons [MR] for deltakere med LPL/WM). CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen. PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner. VGPR og MR ble definert som ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % reduksjon fra baseline i henholdsvis serummonoklonalt immunoglobulin M (IgM) konsentrasjon ved serumproteinelektroforese (SPEP).
Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato pluss 30 dager (maksimal varighet: 19 måneder)
En behandlingsutløst bivirkning (AE) ble definert som enhver bivirkning med en startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamenter eller en bivirkning som førte til for tidlig seponering av studiemedikamentet. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der deltakerne har administrert et legemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Første dosedato frem til siste dosedato pluss 30 dager (maksimal varighet: 19 måneder)
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato pluss 30 dager (maksimum: 18 måneder)
Et behandlingsavvikende laboratorium (hematologi, serumkjemi og urinanalyse) ble definert som en abnormitet som, sammenlignet med baseline, forverres med ≥ 1 grad i perioden fra første dose av studiemedikamentet. Sikkerhet som vurderes ved gradering av laboratorieverdier og AE i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03. Grad 0 = ingen, grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende eller funksjonshemmende. Hvis baseline-data mangler, vil enhver gradert abnormitet (dvs. en abnormitet som er grad ≥ 1 i alvorlighetsgrad) anses som behandlingsavvikende. Prosentandelen av deltakere i hver dårligste postbaseline-karakter er rapportert.
Første dosedato frem til siste dosedato pluss 30 dager (maksimum: 18 måneder)
Maksimalt tolerert dosenivå
Tidsramme: Første dose (entospelinib + idelalisib) dato opptil 6 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået som var konsekvent godt tolerert uten dosebegrensende toksisitet (DLT) for flertallet av deltakernes tid på behandling (dvs. > 50 %) som bestemt av etterforskeren for hver deltaker. DLT er definert som grad 4 hematologisk toksisitet som vedvarer i ≥ 14 dager eller grad ≥ 3 toksisitet av andre typer.
Første dose (entospelinib + idelalisib) dato opptil 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
PFS ble definert som intervallet fra den første dosen av studiemedikamentet til den tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
DOR ble definert som intervallet fra førstegangsresponsen (CR eller PR [eller VGPR eller MR for deltakere med LPL/WM]) oppnås til det tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen. PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner. VGPR og MR ble definert som ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % reduksjon fra baseline i serum monoklonal IgM-konsentrasjon av henholdsvis SPEP.
Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)
TTR ble definert som intervallet fra den første dosen av entospletinib/idelalisib til tidsresponsen (CR eller PR [eller VGPR eller MR for deltakere med LPL/WM]) først oppnås. CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen. PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner. VGPR og MR ble definert som ≥ 90 % og ≥ 25 %, men < 50 % reduksjon fra baseline i serum monoklonal IgM-konsentrasjon av henholdsvis SPEP.
Behandlingsstart til behandlingsslutt (opptil 18 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-339-0103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere