Utilité de la thérapie tocolytique pour la tocolyse d'entretien dans la gestion de l'accouchement prématuré menacé (UTM/2012)

Hypothèse : La nifédipine ou la progestérone sont largement utilisées en pratique clinique comme thérapie tocolytique d'entretien après un épisode de menace d'accouchement prématuré. Néanmoins, les preuves sont insuffisantes pour justifier son utilisation systématique. La présente étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de ces médicaments tocolytiques pour la tocolyse d'entretien dans la gestion de la menace d'accouchement prématuré.

Matériels et méthodes:

Essai clinique de phase III, qui évalue l'efficacité et l'innocuité de la nifédipine et de la progestérone comme thérapie tocolytique d'entretien jusqu'à la 34e semaine de grossesse chez des femmes randomisées après un épisode de menace d'accouchement prématuré.

Les femmes enceintes ayant des grossesses uniques vont être évaluées, avec des membranes intactes et une longueur cervicale inférieure ou égale à 25 mm, qui ont reçu une tocolyse aiguë avec l'atosiban. Elles seront randomisées pour recevoir une tocolyse d'entretien avec de la nifédipine (60 mg/jour par voie orale) ou de la progestérone (200 mg/jour par voie vaginale) jusqu'à la semaine 34 de gestation. Par conséquent, tous les patients inclus recevront un traitement avec une efficacité prouvée mais non convenue, pour diminuer la récurrence de la menace d'accouchement prématuré, la prolongation de la gestation et un meilleur résultat périnatal ultérieur. Au cours de la grossesse, les patientes seront suivies en obstétrique ambulatoire, vérifiant ainsi une observance adéquate. Le suivi se poursuivra jusqu'à la fin avec la livraison et la collecte des données sur les nouveau-nés.

L'étude sera en simple aveugle, puisqu'il y aura un évaluateur en aveugle. Les médicaments ou traitements non autorisés avant et/ou pendant l'essai clinique sont ceux qui sont indiqués dans la fiche technique de chaque médicament. Si la patiente prend un traitement antihypertenseur et le poursuit pendant la grossesse, un ajustement posologique sera effectué si nécessaire.

Les données seront collectées dans les données des rapports de cas (CRD). La fin du test sera considérée lorsque la dernière patiente recrutée aura terminé la gestation (accouchement par voie vaginale ou césarienne) et que toutes les données du nouveau-né seront collectées. Si un événement indésirable grave survient chez une patiente, la femme terminera immédiatement l'essai clinique et sera suivie jusqu'à la résolution complète de l'épisode.

Le traitement sera considéré comme efficace si l'accouchement survient après 37 semaines de grossesse avec une issue périnatale satisfaisante. Les médicaments seront considérés comme sûrs s'ils ne provoquent pas d'effets indésirables chez les femmes enceintes ou s'ils ne sont pas graves.

Nombre de sujets : 50 femmes enceintes

Diagnostic et principaux critères d'inclusion et d'exclusion :

Critère d'intégration

• Les femmes enceintes avec des grossesses uniques et des membranes intactes qui ont passé un épisode de menace d'accouchement prématuré (contractions utérines avec modification cervicale) ont été traitées avec succès par l'atosiban comme traitement tocolytique aigu.
• Longueur cervicale ≤ 25 mm. Critère d'exclusion
• Dilatation cervicale ≥ 3 cm, grossesse multiple, contre-indication médicale maternelle à la tocolyse par nifédipine, atosiban ou progestérone, ou contre-indication obstétricale au traitement tocolytique (prééclampsie sévère, infection intra-utérine, décollement placentaire, anomalie fœtale incompatible avec la vie, mort fœtale).

Produit expérimental, dose et mode d'administration : Après un traitement réussi du travail prématuré aigu avec l'atosiban, il sera comparé la sécurité et l'efficacité d'un traitement tocolytique d'entretien avec la nifédipine 60 mg/jour par voie orale ou la progestérone 200 mg/jour par voie vaginale.

Classe thérapeutique : C08CA05 Nifédipine. G03DA04 progestérone micronisée.

Voie d'administration : nifédipine par voie orale. Progestérone par voie vaginale.

Posologie : Nifédipine 60 mg/jour. Progestérone 200 mg/jour.

Durée du traitement : De la résolution de l'épisode aigu de menace de travail prématuré jusqu'à 34 semaines de gestation.

Traitement de référence, dose et mode d'administration : les preuves actuelles remettent en question l'utilité du traitement tocolytique d'entretien. Aucun traitement de référence n'est actuellement défini.