Užitečnost tokolytické terapie pro udržovací tokolýzu při zvládání ohroženého předčasného porodu (UTM/2012)

Hypotéza: Nifedipin i progesteron jsou široce používány v klinické praxi jako udržovací tokolytická terapie po epizodě hrozícího předčasného porodu. Nicméně neexistuje dostatek důkazů, které by ospravedlnily jeho rutinní používání. Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost těchto tokolytických léků pro udržovací tokolýzu při zvládání ohroženého předčasného porodu.

Materiály a metody:

Klinická studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost nifedipinu a progesteronu jako udržovací tokolytické terapie do 34. týdne těhotenství u randomizovaných žen po epizodě hrozícího předčasného porodu.

Budou vyšetřeny těhotné ženy s jednočetným těhotenstvím s intaktní membránou a délkou děložního hrdla menší nebo rovnou 25 mm, které podstoupily akutní tokolýzu atosibanem. Budou randomizovány do 34. týdne těhotenství, aby dostávaly udržovací tokolýzu nifedipinem (60 mg/den perorálně) nebo progesteronem (200 mg/den vaginálně). Proto všechny zahrnuté pacientky dostanou léčbu s prokázanou, ale ne dohodnutou účinností, aby se snížila recidiva hrozícího předčasného porodu, prodloužení gestace a následné lepší perinatální výsledky. V průběhu těhotenství budou pacientky sledovány v ambulantním porodnictví, čímž se kontroluje adekvátní compliance. Monitorování bude pokračovat až do konce s dodáním a sběrem dat o novorozencích.

Studie bude jednoduše zaslepená, protože zde bude nevidomý hodnotitel. Léky nebo léčby nepovolené před a/nebo během klinického hodnocení jsou ty, které jsou uvedeny v datovém listu pro každý lék. Pokud pacientka užívá antihypertenzní léčbu a pokračuje v ní během těhotenství, bude v případě potřeby provedena úprava dávky.

Údaje budou shromažďovány v datech případové zprávy (CRD). Konec testu bude zvažován, když poslední přijatá pacientka dokončí těhotenství (porod vaginálně nebo císařským řezem) a shromáždí se všechna data od novorozence. Pokud se u pacientky vyskytne závažná nežádoucí příhoda, žena okamžitě ukončí klinickou studii a bude sledována až do úplného vymizení epizody.

Léčba bude považována za účinnou, pokud porod nastane po 37 týdnech těhotenství s uspokojivým perinatálním výsledkem. Léky budou považovány za bezpečné, pokud nezpůsobují nežádoucí účinky u těhotných žen nebo pokud nejsou závažné.

Počet subjektů: 50 těhotných žen

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení:

Kritéria pro zařazení

• Těhotné ženy s jednočetným těhotenstvím a intaktní membránou, které prošly epizodou hrozícího předčasného porodu (kontrakce dělohy se změnou děložního hrdla), úspěšně léčeny atosibanem jako akutní tokolytická terapie.
• Cervikální délka ≤ 25 mm. Kritéria vyloučení
• ≥ 3 cm dilatace děložního čípku, vícečetné těhotenství, mateřská kontraindikace tokolýzy nifedipinem, atosibanem nebo progesteronem nebo porodnická kontraindikace tokolytické léčby (těžká preeklampsie, intrauterinní infekce, abrupce placenty, abnormality plodu neslučitelné se životem, smrt plodu).

Zkoušený přípravek, dávka a způsob podání: Po úspěšné léčbě akutního předčasného porodu atosibanem bude porovnána bezpečnost a účinnost udržovací tokolytické terapie nifedipinem 60 mg/den perorálně nebo progesteronem 200 mg/den vaginálně.

Terapeutická skupina: C08CA05 Nifedipin. G03DA04 mikronizovaný progesteron.

Cesta podání: nifedipin perorálně. Progesteron vaginálně.

Dávka: Nifedipin 60 mg / den. Progesteron 200 mg / den.

Délka léčby: Od vymizení akutní epizody hrozícího předčasného porodu do 34. týdne těhotenství.

Referenční léčba, dávka a způsob podání: Současné důkazy zpochybňují užitečnost udržovací tokolytické terapie. V současné době není definována žádná referenční léčba.