Utilità della terapia tocolitica per la tocolisi di mantenimento nella gestione del parto pretermine minacciato (UTM/2012)

Ipotesi: sia la nifedipina che il progesterone sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica come terapia tocolitica di mantenimento dopo un episodio di minaccia di parto prematuro. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti per giustificare il suo uso di routine. Il presente studio si propone di valutare l'efficacia e la sicurezza di questi farmaci tocolitici per la tocolisi di mantenimento nella gestione della minaccia di parto pretermine.

Materiali e metodi:

Studio clinico di fase III, che valuta l'efficacia e la sicurezza di nifedipina e progesterone come terapia tocolitica di mantenimento fino alla 34a settimana di gravidanza in donne randomizzate dopo un episodio di minaccia di parto pretermine.

Verranno valutate donne gravide con gravidanze singole, con membrane intatte e lunghezza cervicale inferiore o uguale a 25 mm, che hanno ricevuto tocolisi acuta con atosiban. Saranno randomizzati per ricevere tocolisi di mantenimento con nifedipina (60 mg/die per via orale) o progesterone (200 mg/die per via vaginale) fino alla settimana 34 di gestazione. Pertanto, tutte le pazienti incluse riceveranno un trattamento con efficacia comprovata ma non concordata, per ridurre la recidiva di minaccia di parto pretermine, il prolungamento della gestazione e il conseguente migliore esito perinatale. Durante il corso della gravidanza, le pazienti saranno monitorate in ambulatorio ostetrico, verificando così un'adeguata compliance. Il monitoraggio proseguirà fino alla fine con la consegna e la raccolta dei dati sui neonati.

Lo studio sarà in singolo cieco, poiché ci sarà un valutatore cieco. I farmaci o trattamenti non consentiti prima e/o durante la sperimentazione clinica sono quelli indicati nella scheda tecnica di ciascun farmaco. Se la paziente assume un trattamento antipertensivo e lo continua durante la gravidanza, se necessario verrà effettuato un aggiustamento della dose.

I dati saranno raccolti nel case report data (CRD). La fine del test sarà considerata quando l'ultima paziente reclutata completerà la gestazione (parto vaginale o cesareo) e tutti i dati dal neonato saranno raccolti. Se in un paziente si verifica un evento avverso grave, la donna terminerà immediatamente la sperimentazione clinica e sarà seguita fino alla completa risoluzione dell'episodio.

Il trattamento sarà considerato efficace se il parto avviene dopo 37 settimane di gravidanza con esito perinatale soddisfacente. I farmaci saranno considerati sicuri se non causano eventi avversi nelle donne in gravidanza o se non sono gravi.

Numero di soggetti: 50 donne incinte

Diagnosi e principali criteri di inclusione ed esclusione:

Criterio di inclusione

• Donne in gravidanza con gravidanze singole e membrane intatte che hanno superato un episodio di minaccia di parto pretermine (contrazioni uterine con alterazioni cervicali) trattate con successo con atosiban come terapia tocolitica acuta.
• Lunghezza cervicale ≤ 25 mm. Criteri di esclusione
• Dilatazione cervicale ≥ 3 cm, gravidanza multipla, controindicazione medica materna alla tocolisi con nifedipina, atosiban o progesterone, o controindicazione ostetrica al trattamento tocolitico (preeclampsia grave, infezione intrauterina, distacco della placenta, anomalie fetali incompatibili con la vita, morte fetale).

Prodotto sperimentale, dose e modalità di somministrazione: dopo un trattamento efficace del travaglio pretermine acuto con atosiban, verrà confrontata la sicurezza e l'efficacia della terapia tocolitica di mantenimento con nifedipina 60 mg/die per via orale o progesterone 200 mg/die per via vaginale.

Gruppo terapeutico: C08CA05 Nifedipina. G03DA04 progesterone micronizzato.

Via di somministrazione: nifedipina per via orale. Progesterone vaginale.

Dose: Nifedipina 60 mg/die. Progesterone 200 mg/giorno.

Durata del trattamento: dalla risoluzione dell'episodio acuto di minaccia di parto pretermine fino a 34 settimane di gestazione.

Trattamento di riferimento, dose e modalità di somministrazione: le prove attuali mettono in dubbio l'utilità della terapia tocolitica di mantenimento. Nessun trattamento di riferimento è attualmente definito.