Användbarheten av tokolytisk terapi för underhåll av tokolys vid hantering av hotad för tidig förlossning (UTM/2012)

Hypotes: Både nifedipin eller progesteron används i stor utsträckning i klinisk praxis som tokolytisk underhållsbehandling efter en episod av hotad för tidig förlossning. Ändå finns det inte tillräckligt med bevis för att rättfärdiga rutinmässig användning. Den föreliggande studien syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av dessa tokolytiska läkemedel för underhåll av tokolys vid hantering av hotad prematur förlossning.

Material och metoder:

Fas III klinisk prövning, som utvärderar effektiviteten och säkerheten av nifedipin och progesteron som tokolytisk underhållsbehandling fram till den 34:e graviditetsveckan hos randomiserade kvinnor efter en episod av hotad för tidig förlossning.

Gravida kvinnor med singelgraviditeter kommer att utvärderas, med intakta hinnor och cervikal längd mindre än eller lika med 25 mm, som har fått akut tokolys med atosiban. De kommer att randomiseras för att få underhållstokolys med nifedipin (60 mg/dag oralt) eller progesteron (200 mg/dag vaginalt) fram till vecka 34 av graviditeten. Därför kommer alla inkluderade patienter att få behandling med bevisad men inte överenskommen effekt, för att minska återfall av hotad prematur förlossning, förlängning av graviditeten och efterföljande bättre perinatalt resultat. Under graviditetens gång kommer patienter att övervakas i obstetrik öppenvård, vilket kontrollerar en adekvat efterlevnad. Övervakningen kommer att fortsätta till slutet med leverans och insamling av nyfödda data.

Studien kommer att vara enkelblind, eftersom det kommer att finnas en blind utvärderare. De läkemedel eller behandlingar som inte är tillåtna före och/eller under den kliniska prövningen är de som anges i databladet för varje läkemedel. Om patienten tar blodtryckssänkande behandling och fortsätter med den under graviditeten, kommer dosjustering att göras om det behövs.

Data kommer att samlas in i fallrapportdata (CRD). Slutet av testet kommer att övervägas när den senast rekryterade patienten avslutar graviditeten (förlöst vaginalt eller kejsarsnitt), och all data från nyfödda har samlats in. Om en allvarlig biverkning inträffar hos en patient, kommer kvinnan omedelbart att avsluta den kliniska prövningen och kommer att följas tills episoden är fullständig.

Behandlingen kommer att anses effektiv om förlossningen sker efter 37 veckors graviditet med tillfredsställande perinatalt resultat. Läkemedlen kommer att anses vara säkra om de inte orsakar biverkningar hos gravida kvinnor, eller om de inte är allvarliga.

Antal försökspersoner: 50 gravida kvinnor

Diagnos och huvudkriterier för inkludering och exkludering:

Inklusionskriterier

• Gravida kvinnor med singelgraviditeter och intakta hinnor som har passerat en episod av hotad prematur förlossning (livmodersammandragningar med livmoderhalsförändringar) behandlades framgångsrikt med atosiban som akut tokolytisk terapi.
• Cervikal längd ≤ 25 mm. Exklusions kriterier
• ≥ 3 cm livmoderhalsutvidgning, flerbördsgraviditet, moderns medicinska kontraindikation mot tokolys med nifedipin, atosiban eller progesteron, eller obstetrisk kontraindikation mot tokolytisk behandling (svår havandeskapsförgiftning, intrauterin infektion, placentabortfall, fosteravvikelse oförenlig med liv, fosterdöd).

Undersökningsprodukt, dos och administreringssätt: Efter en framgångsrik behandling av akut prematur förlossning med atosiban, kommer säkerheten och effekten av underhåll av tokolytisk behandling med nifedipin 60 mg/dag oralt eller progesteron 200 mg/dag vaginalt att jämföras.

Terapeutisk grupp: C08CA05 Nifedipin. G03DA04 mikroniserat progesteron.

Administreringssätt: nifedipin oralt. Progesteron vaginalt.

Dos: Nifedipin 60 mg/dag. Progesteron 200 mg/dag.

Behandlingens varaktighet: Från upplösningen av akut episod av hotad prematur förlossning till 34 veckors graviditet.

Referensbehandling, dos och administreringssätt: Aktuella bevis ifrågasätter nyttan av tokolytisk underhållsbehandling. Ingen referensbehandling är för närvarande definierad.