Tokolyyttisen terapian hyödyllisyys tokolyysin ylläpitoon uhatun ennenaikaisen synnytyksen hoidossa (UTM/2012)

Hypoteesi: Sekä nifedipiiniä että progesteronia käytetään laajalti kliinisessä käytännössä tokolyyttisenä ylläpitohoitona uhatun ennenaikaisen synnytyksen jälkeen. Siitä huolimatta ei ole riittävästi todisteita oikeuttaakseen sen rutiininomaisen käytön. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida näiden tokolyyttisten lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta ylläpitotokolyysin hoidossa uhanalaisen ennenaikaisen synnytyksen hoidossa.

Materiaalit ja menetelmät:

Vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan nifedipiinin ja progesteronin tehoa ja turvallisuutta tokolyyttisenä ylläpitohoitona 34. raskausviikkoon asti satunnaistetuilla naisilla uhatun ennenaikaisen synnytyksen jälkeen.

Raskaana olevat naiset, joilla on yksittäinen raskaus ja joiden kalvot ovat ehjät ja joiden kaula on enintään 25 mm ja jotka ovat saaneet akuuttia tokolyysiä atosibaanilla, arvioidaan. Heidät satunnaistetaan saamaan ylläpitotokolyysiä nifedipiinillä (60 mg/vrk suun kautta) tai progesteronilla (200 mg/vrk vaginaalisesti) raskausviikkoon 34 asti. Siksi kaikki mukana olevat potilaat saavat hoitoa, jonka teho on todistettu, mutta ei sovittu, jotta voidaan vähentää uhatun ennenaikaisen synnytyksen uusiutumista, raskauden pitkittymistä ja sitä seuraavaa parempaa perinataalista lopputulosta. Raskauden aikana potilaita seurataan avohoidossa, jolloin varmistetaan riittävä hoitomyöntyvyys. Seuranta jatkuu vastasyntyneiden tietojen toimituksella ja keräämisellä loppuun asti.

Tutkimus on yksisokea, koska siellä on sokea arvioija. Ennen kliinistä tutkimusta ja/tai sen aikana kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja ovat ne, jotka on ilmoitettu kunkin lääkkeen tuoteselosteessa. Jos potilas saa verenpainetta alentavaa hoitoa ja jatkaa sitä raskauden aikana, annosta muutetaan tarvittaessa.

Tiedot kerätään tapausraporttitietoihin (CRD). Testin päättymistä harkitaan, kun viimeinen värvätty potilas on suorittanut raskauden (synnytetty emättimen kautta tai keisarinleikkauksella), ja kaikki tiedot vastasyntyneestä kerätään. Jos potilaalla ilmenee vakava haittatapahtuma, nainen lopettaa kliinisen tutkimuksen välittömästi ja häntä seurataan, kunnes episodi on hävinnyt kokonaan.

Hoitoa pidetään tehokkaana, jos synnytys tapahtuu 37 raskausviikon jälkeen ja perinataalinen lopputulos on tyydyttävä. Lääkkeitä pidetään turvallisina, jos ne eivät aiheuta haittavaikutuksia raskaana oleville naisille tai jos ne eivät ole vakavia.

Tutkittavien määrä: 50 raskaana olevaa naista

Diagnoosi ja tärkeimmät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit

• Raskaana olevia naisia, joilla on yksittäinen raskaus ja kalvot ovat ehjät ja jotka ovat ohittaneet uhanalisen ennenaikaisen synnytyksen (kohdun supistukset ja kohdunkaulan muutokset), joita hoidettiin menestyksekkäästi atosibaanilla akuuttina tokolyyttisenä hoitona.
• Kohdunkaulan pituus ≤ 25 mm. Poissulkemiskriteerit
• ≥ 3 cm kohdunkaulan laajeneminen, monisikiöinen raskaus, äidin lääketieteellinen vasta-aihe tokolyysille nifedipiinillä, atosibaanilla tai progesteronilla tai synnytysten vasta-aihe tokolyyttiselle hoidolle (vakava preeklampsia, kohdunsisäinen infektio, istukan irtoaminen, sikiön poikkeavuus, joka ei sovi yhteen elämän kanssa, sikiökuolema).

Tutkimustuote, annos ja antotapa: Akuutin ennenaikaisen synnytyksen onnistuneen hoidon jälkeen atosibaanilla verrataan tokolyyttisen ylläpitohoidon turvallisuutta ja tehokkuutta nifedipiinillä 60 mg/vrk suun kautta tai progesteronilla 200 mg/vrk vaginaalisesti.

Terapeuttinen ryhmä: C08CA05 Nifedipiini. G03DA04 mikronisoitu progesteroni.

Antoreitti: nifedipiini suun kautta. Progesteroni vaginaalisesti.

Annostus: Nifedipiini 60 mg / vrk. Progesteroni 200 mg / vrk.

Hoidon kesto: Uhanalaisen ennenaikaisen synnytyksen akuutin jakson häviämisestä 34 raskausviikkoon asti.

Vertailuhoito, annos ja antotapa: Nykyinen näyttö kyseenalaistaa tokolyyttisen ylläpitohoidon hyödyllisyyden. Viitehoitoa ei ole tällä hetkellä määritelty.