Nytten av tokolytisk terapi for vedlikehold av tokolyse i håndteringen av truet prematur fødsel (UTM/2012)

Hypotese: Både nifedipin eller progesteron er mye brukt i klinisk praksis som tokolytisk vedlikeholdsbehandling etter en episode med truet prematur fødsel. Likevel er det ikke tilstrekkelig bevis for å rettferdiggjøre rutinemessig bruk. Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til disse tokolytiske legemidlene for vedlikehold av tokolyse i håndteringen av truet prematur fødsel.

Materialer og metoder:

Fase III klinisk studie, som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til nifedipin og progesteron som tokolytisk vedlikeholdsbehandling frem til 34. uke av svangerskapet hos randomiserte kvinner etter en episode med truende prematur fødsel.

Gravide kvinner med singleton-graviditeter vil bli evaluert, med intakte membraner og cervikal lengde mindre enn eller lik 25 mm, som har fått akutt tokolyse med atosiban. De vil bli randomisert til å motta vedlikeholdstokolyse med nifedipin (60 mg / dag oralt) eller progesteron (200 mg / dag vaginalt) frem til uke 34 av svangerskapet. Derfor vil alle inkluderte pasienter motta behandling med bevist, men ikke avtalt effekt, for å redusere tilbakefall av truet prematur fødsel, forlengelse av svangerskapet og påfølgende bedre perinatalt resultat. I løpet av svangerskapet vil pasienter bli overvåket i poliklinisk obstetrikk, og dermed kontrollere en adekvat etterlevelse. Overvåking vil fortsette til slutten med levering og innsamling av nyfødtdata.

Studien vil være enkeltblind, siden det vil være en blind evaluator. Legemidlene eller behandlingene som ikke er tillatt før og/eller under den kliniske utprøvingen er de som er angitt i databladet for hvert legemiddel. Dersom pasienten tar antihypertensiv behandling og fortsetter den under svangerskapet, vil dosejustering gjøres hvis det er nødvendig.

Data vil bli samlet inn i case report data (CRD). Slutten av testen vil bli vurdert når den siste rekrutterte pasienten fullfører svangerskapet (forløst vaginalt eller keisersnitt), og alle data fra nyfødte er samlet inn. Hvis en alvorlig bivirkning oppstår hos en pasient, vil kvinnen umiddelbart fullføre den kliniske utprøvingen og følges til episoden er fullstendig opphørt.

Behandlingen vil anses som effektiv hvis fødselen skjer etter 37 ukers svangerskap med tilfredsstillende perinatalt resultat. Legemidlene vil anses som trygge hvis de ikke forårsaker uønskede hendelser hos gravide kvinner, eller hvis de ikke er alvorlige.

Antall forsøkspersoner: 50 gravide kvinner

Diagnose og hovedkriterier for inkludering og eksklusjon:

Inklusjonskriterier

• Gravide kvinner med singleton-graviditeter og intakte membraner som har passert en episode med truet prematur fødsel (livmorkontraksjoner med cervikal forandring) behandlet vellykket med atosiban som akutt tokolytisk terapi.
• Cervikal lengde ≤ 25 mm. Eksklusjonskriterier
• ≥ 3 cm livmorhalsutvidelse, flerfoldsgraviditet, medisinsk kontraindikasjon for mors tokolyse med nifedipin, atosiban eller progesteron, eller obstetrisk kontraindikasjon for tokolytisk behandling (alvorlig svangerskapsforgiftning, intrauterin infeksjon, placentaavbrudd, fosteravvik uforenlig med livet), fosterdød.

Undersøkelsesprodukt, dose og administrasjonsmåte: Etter vellykket behandling av akutt prematur fødsel med atosiban, vil sikkerheten og effekten av tokolytisk vedlikeholdsbehandling med nifedipin 60 mg/dag oralt eller progesteron 200 mg/dag vaginalt bli sammenlignet.

Terapeutisk gruppe: C08CA05 Nifedipin. G03DA04 mikronisert progesteron.

Administrasjonsvei: nifedipin oralt. Progesteron vaginalt.

Dose: Nifedipin 60 mg/dag. Progesteron 200 mg / dag.

Behandlingsvarighet: Fra oppløsning av akutt episode med truende prematur fødsel til 34 ukers svangerskap.

Referansebehandling, dose og administrasjonsmåte: Aktuelle bevis stiller spørsmål ved nytten av tokolytisk vedlikeholdsbehandling. Ingen referansebehandling er foreløpig definert.