Réduction du myocarde ischémique avec un traitement à la ranolazine chez les patients atteints d'ischémie myocardique aiguë (RIMINI-Pilot)

L'objectif de l'essai RIMINI est d'examiner l'effet de la ranolazine sur le myocarde ischémique dans l'ischémie myocardique aiguë.

Un essai pilote de Venkatamaran et al. a récemment démontré que la zone du myocarde ischémique chez les patients atteints d'une maladie coronarienne stable peut être réduite par le traitement à la ranolazine2. Cet effet a été démontré par des zones significativement réduites de myocarde atypique ou dysfonctionnel dans les examens SPECT.

La dimension des lésions myocardiques (c.-à-d. zone du myocarde ischémique) est directement liée à :

1. Taux de complications (c.-à-d. défaillance de la pompe ventriculaire gauche, arythmie maligne)
2. Degré de réadaptation à la vie quotidienne (c.-à-d. fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite persistante)

L'angioplastie précoce et la médication coronarienne sont des facteurs clés pour prévenir les complications et assurer une rééducation suffisante. Ceci est fait pour réduire au mieux la zone ischémique.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, la ranolazine est utilisée avec des résultats bénéfiques1. La ranolazine améliore le flux sanguin diastolique et donc la microcirculation dans le myocarde en réduisant la tension diastolique (en inhibant l'influx tardif de Na+ et la surcharge consécutive de Ca2+).

Des données récemment publiées2 ont montré que le traitement par Ranolazine réduit significativement la zone ischémique dans le myocarde chroniquement endommagé. Cela est dû à l'effet de l'amélioration de la microcirculation dans le myocarde en hibernation.

Administration précoce de Ranolazine et amélioration de la microcirculation chez les patients présentant une atteinte aiguë du myocarde (c.-à-d. directement après une ischémie aiguë) devrait entraîner un recrutement et une reprise de l'activité cardiaque du myocarde en hibernation.

Pour l'essai RIMINI, les patients reçoivent de la ranolazine en plus du traitement basé sur les recommandations pour réduire la zone du myocarde ischémique aigu.

Patients souffrant d'angine de poitrine instable et preuve d'ischémie cardiaque aiguë (taux sériques de troponine-T-hs > 14 pg/ml), preuve de dyskinésie myocardique et d'angine de poitrine >/=CCS II (Classification de la Société canadienne de cardiologie de l'angine de poitrine) dans le les antécédents du patient recevront un traitement basé sur les lignes directrices inchangé pour l'ischémie cardiaque aiguë5,6. Toutes les procédures nécessaires seront effectuées pour stabiliser les patients à un état hémodynamiquement compensé (niveaux normalisés de pression artérielle, fréquence cardiaque, absence d'arythmie maligne, dyspnée et symptômes angineux), et les patients seront ensuite transférés pour recevoir un cathétérisme cardiaque (angiographie et angioplastie si nécessaire).

Une fois les patients stabilisés (c'est-à-dire via une angioplastie, un traitement médical), la ranolazine sera administrée en plus des médicaments conformes aux recommandations (bêta-bloquant, inhibiteur de l'ECA ou inhibiteur de l'AT1, ASS, clopidogrel, statines).

La mesure de la zone myocardique ischémique se fera via trois échocardiographies fonctionnelles avec la technique de suivi du speckle10 (speckle-tracking echocardiography, SPE) :

1. Le premier suivi du speckle pour le dépistage et se fera directement auprès des patients se présentant aux urgences.
2. Après la stabilisation et l'angiographie coronarienne ou la plastie et avant l'administration de la première dose de Ranolazine, le deuxième suivi du chatoiement sera effectué pour la ligne de base.
3. Après 42 jours de traitement à la ranolazine, la troisième et dernière échocardiographie de suivi du chatoiement sera effectuée.

Une évaluation statistique de la zone ischémique du myocarde avant et après le traitement par Ranolazine/Placebo sera effectuée après la conclusion de l'essai RIMINI pour montrer l'effet de la Ranolazine dans l'ischémie myocardique aiguë.

Pour contrôler et comparer l'effet, l'essai RIMINI sera en simple aveugle et comparé à un groupe de patients non traités par Ranolazine. Les participants seront randomisés dans le groupe de traitement ou le groupe sans traitement à l'aide d'une méthode de randomisation informatisée.