Reduksjon av iskemisk myokard med ranolazin-behandling hos pasienter med akutt myokardiskemi (RIMINI-Pilot)

Målet med RIMINI-studien er å undersøke effekten av Ranolazin på iskemisk myokard ved akutt myokardiskemi.

En pilotforsøk av Venkatamaran et al. nylig vist at arealet av iskemisk myokard hos pasienter med stabil koronararteriesykdom kan reduseres ved Ranolazin-behandling2. Denne effekten ble vist ved betydelig reduserte områder med atypisk eller dysfunksjonelt myokard i SPECT-undersøkelser.

Dimensjonen av myokardskade (dvs. område med iskemisk myokard) er direkte relatert til:

1. Hyppigheten av komplikasjoner (dvs. venstre ventrikkelpumpesvikt, ondartet arytmi)
2. Grad av rehabilitering til dagliglivet (dvs. vedvarende redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon)

Tidlig angioplastikk og koronarmedisinering er nøkkelfaktorer for å forebygge komplikasjoner og sikre tilstrekkelig rehabilitering. Dette gjøres for å redusere det iskemiske området best mulig.

Hos pasienter med stabil angina pectoris brukes Ranolazin med gunstige resultater1. Ranolazin forbedrer den diastoliske blodstrømmen og derfor mikrosirkulasjonen i myokard ved å redusere diastolisk spenning (via hemming av sen Na+-Influx og påfølgende Ca2+-Overload).

Nylig publiserte data2 viste at behandling med Ranolazin reduserer det iskemiske området i kronisk skadet myokard betydelig. Dette skyldes effekten av forbedret mikrosirkulasjon i myokard i dvale.

Tidlig administrering av Ranolazin og forbedring av mikrosirkulasjonen hos pasienter med akutt skadet myokard (dvs. direkte etter akutt iskemi) bør føre til rekruttering og gjenopptak av hjerteaktivitet i dvalemyokard.

For RIMINI-studien gis pasienter Ranolazin i tillegg til den retningslinjebaserte behandlingen for å redusere området med akutt iskemisk myokard.

Pasienter med ustabil angina pectoris og bevis på akutt hjerteiskemi (serumnivåer av Troponin-T-hs >14 pg/ml), bevis på myokarddyskinesi og angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) i pasienthistorie vil motta uendret retningslinjebasert behandling for akutt hjerteiskemi5,6. Alle nødvendige prosedyrer vil bli utført for å stabilisere pasienter til en hemodynamisk kompensert tilstand (normaliserte nivåer av blodtrykk, hjertefrekvens, fraværende maligne arytmier, dyspné og angina-lignende symptomer), og pasientene overføres deretter til hjertekateterisering (angiografi og angioplastikk dersom nødvendig).

Etter at pasientene er stabilisert (dvs. via angioplastikk, medisinsk behandling) vil Ranolazin bli gitt i tillegg til retningslinjebaserte medisiner (Beta-blokker, ACE-hemmer eller AT1-hemmer, ASS, klopidogrel, statiner).

Målingen av det iskemiske myokardområdet vil bli gjort via tre funksjonelle ekkokardiografier med speckle tracking technique10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. Den første flekksporingen for screening og vil bli gjort direkte med pasienter som møter på legevakten.
2. Etter stabilisering og koronar angiografi eller plastikk og før den første dosen Ranolazin gis, vil den andre flekksporingen gjøres for baseline.
3. Etter 42 dager med Ranolazin-behandling vil den tredje og siste flekkesporing-ekkokardiografien bli utført.

En statistisk evaluering av iskemisk myokardområde før og etter behandling med Ranolazin/Placebo vil bli gjort etter avsluttet RIMINI-studie for å vise effekten av Ranolazin ved akutt myokardiskemi.

For å kontrollere og sammenligne effekten vil RIMINI-studien være enkeltblindet og sammenlignet med en gruppe pasienter som ikke behandles med Ranolazin. Deltakerne vil bli randomisert til behandlingsgruppen eller ikke-behandlingsgruppen ved hjelp av en datamaskinbasert randomiseringsmetode.