Vermindering van ischemisch myocardium met behandeling met ranolazine bij patiënten met acute myocardischemie (RIMINI-Pilot)

Het doel van de RIMINI-studie is om het effect van Ranolazine op ischemisch myocardium bij acute myocardischemie te onderzoeken.

Een pilot-proef door Venkatamaran et al. onlangs aangetoond dat het gebied van ischemisch myocardium bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte kan worden verkleind door behandeling met Ranolazine2. Dit effect werd aangetoond door significant verminderde gebieden van atypisch of disfunctioneel myocardium bij SPECT-onderzoeken.

De omvang van myocardschade (d.w.z. gebied van ischemisch myocard) is direct gerelateerd aan:

1. Percentage complicaties (d.w.z. falen van linkerventrikelpomp, kwaadaardige aritmie)
2. Graad van revalidatie naar het dagelijks leven (d.w.z. aanhoudende verminderde linkerventrikelejectiefractie)

Vroege angioplastiek en coronaire medicatie zijn sleutelfactoren om complicaties te voorkomen en voldoende revalidatie te garanderen. Dit wordt gedaan om het ischemische gebied zo goed mogelijk te verkleinen.

Bij patiënten met stabiele angina pectoris wordt Ranolazine gebruikt met gunstige resultaten1. Ranolazine verbetert de diastolische doorbloeding en daarmee de microcirculatie in het myocardium door de diastolische spanning te verminderen (via remming van late Na+-instroom en daaropvolgende Ca2+-overbelasting).

Recent gepubliceerde gegevens2 toonden aan dat behandeling met Ranolazine het ischemische gebied in chronisch beschadigd myocardium aanzienlijk verkleint. Dit komt door het effect van een verbeterde microcirculatie in het overwinterende myocardium.

Vroegtijdige toediening van Ranolazine en verbetering van de microcirculatie bij patiënten met acuut beschadigd myocardium (d.w.z. direct na acute ischemie) zou moeten leiden tot rekrutering en heropname van hartactiviteit van het myocard in winterslaap.

Voor de RIMINI-studie krijgen patiënten Ranolazine bovenop de op richtlijnen gebaseerde behandeling om het gebied van acuut ischemisch myocardium te verkleinen.

Patiënten met onstabiele angina pectoris en bewijs van acute cardiale ischemie (serumwaarden van troponine-T-hs >14 pg/ml), bewijs van myocardiale dyskinesie en angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) in de de voorgeschiedenis van de patiënt krijgt een ongewijzigde, op richtlijnen gebaseerde therapie voor acute cardiale ischemie5,6. Alle noodzakelijke procedures zullen worden uitgevoerd om patiënten te stabiliseren tot een hemodynamisch gecompenseerde toestand (genormaliseerde niveaus van bloeddruk, hartslag, afwezigheid van kwaadaardige aritmie, dyspneu en angina-achtige symptomen), en patiënten worden vervolgens overgebracht voor hartkatheterisatie (angiografie en angioplastiek indien nodig). nodig).

Nadat patiënten zijn gestabiliseerd (d.w.z. via angioplastiek, medische behandeling) zal Ranolazine worden gegeven als aanvulling op op richtlijnen gebaseerde medicatie (bètablokker, ACE-remmer of AT1-remmer, ASS, clopidogrel, statines).

De meting van het ischemisch myocardgebied zal gebeuren via drie functionele echocardiografieën met speckle tracking-techniek10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. De eerste speckle-tracking voor screening en zal rechtstreeks worden gedaan met patiënten die zich op de eerste hulp presenteren.
2. Na stabilisatie en coronaire angiografie of -plastiek en voordat de eerste dosis Ranolazine wordt gegeven, zal de tweede speckle-tracking worden gedaan voor baseline.
3. Na 42 dagen Ranolazine-behandeling zal de derde en laatste speckle-tracking-echocardiografie worden uitgevoerd.

Een statistische evaluatie van het ischemisch myocardgebied voor en na behandeling met Ranolazine/Placebo zal worden uitgevoerd na afloop van het RIMINI-onderzoek om het effect van Ranolazine bij acute myocardischemie aan te tonen.

Om het effect te controleren en te vergelijken, zal de RIMINI-studie enkelblind zijn en worden vergeleken met een groep patiënten die niet met Ranolazine wordt behandeld. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de behandelingsgroep of de niet-behandelingsgroep met behulp van een computergebaseerde randomisatiemethode.