Reduktion af iskæmisk myokardium med ranolazin-behandling hos patienter med akut myokardieiskæmi (RIMINI-Pilot)

Formålet med RIMINI-forsøget er at undersøge effekten af ​​Ranolazin på iskæmisk myokardium ved akut myokardieiskæmi.

Et pilotforsøg af Venkatamaran et al. for nylig påvist, at arealet af iskæmisk myokardium hos patienter med stabil koronararteriesygdom kan reduceres ved Ranolazin-behandling2. Denne effekt blev vist ved signifikant reducerede områder af atypisk eller dysfunktionelt myokardium i SPECT-undersøgelser.

Dimensionen af ​​myokardieskade (dvs. område af iskæmisk myokardium) er direkte relateret til:

1. Hyppigheden af ​​komplikationer (dvs. venstre ventrikulær pumpesvigt, ondartet arytmi)
2. Grad af rehabilitering til dagligdagen (dvs. vedvarende reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion)

Tidlig angioplastik og koronarmedicin er nøglefaktorer for at forebygge komplikationer og sikre tilstrækkelig genoptræning. Dette gøres for at reducere det iskæmiske område bedst muligt.

Hos patienter med stabil angina pectoris anvendes Ranolazin med gavnlige resultater1. Ranolazin forbedrer den diastoliske blodgennemstrømning og derfor mikrocirkulationen i myokardiet ved at reducere diastolisk spænding (via hæmning af sen Na+-Influx og konsekutiv Ca2+-Overload).

Nyligt offentliggjorte data2 viste, at behandling med Ranolazin signifikant reducerer det iskæmiske område i kronisk beskadiget myokardium. Dette skyldes effekten af ​​forbedret mikrocirkulation i myokardium i dvale.

Tidlig administration af Ranolazin og forbedring af mikrocirkulationen hos patienter med akut beskadiget myokardium (dvs. direkte efter akut iskæmi) bør føre til en rekruttering og genoptagelse af hjerteaktivitet af dvale myokardium.

Til RIMINI-studiet får patienterne Ranolazin ud over den retningslinjebaserede behandling for at reducere området med akut iskæmisk myokardium.

Patienter med ustabil angina pectoris og bevis for akut hjerteiskæmi (serumniveauer af Troponin-T-hs >14 pg/ml), bevis for myokardiedyskinesi og angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) i patienthistorie vil modtage uændret guideline-baseret behandling for akut hjerteiskæmi5,6. Alle nødvendige procedurer vil blive udført for at stabilisere patienterne til en hæmodynamisk kompenseret tilstand (normaliserede niveauer af blodtryk, hjertefrekvens, manglende malign arytmi, dyspnø og angina-lignende symptomer), og patienter overføres derefter til hjertekateterisering (angiografi og angioplastik, hvis nødvendig).

Efter at patienterne er stabiliserede (dvs. via angioplastik, medicinsk behandling) vil Ranolazin blive givet som supplement til retningslinjebaseret medicin (Beta-blokker, ACE-hæmmer eller AT1-hæmmer, ASS, Clopidogrel, statiner).

Målingen af ​​det iskæmiske myokardieområde vil blive udført via tre funktionelle ekkokardiografier med speckle tracking-teknik10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. Den første plettersporing til screening og vil blive udført direkte med patienter, der møder op på skadestuen.
2. Efter stabilisering og koronar angiografi eller -plastik og før den første dosis Ranolazin gives, vil den anden speckle tracking blive udført for baseline.
3. Efter 42 dages Ranolazin-behandling udføres den tredje og sidste speckle tracking ekkokardiografi.

En statistisk evaluering af iskæmisk myokardieområde før og efter behandling med Ranolazin/Placebo vil blive udført efter afslutningen af ​​RIMINI-forsøget for at vise effekten af ​​Ranolazin ved akut myokardieiskæmi.

For at kontrollere og sammenligne effekten vil RIMINI-forsøget være enkeltblindet og sammenlignet med en gruppe patienter, der ikke er behandlet med Ranolazin. Deltagerne vil blive randomiseret til behandlingsgruppen eller ikke-behandlingsgruppen ved hjælp af en computerbaseret randomiseringsmetode.