Redukcja niedokrwiennego mięśnia sercowego za pomocą leczenia ranolazyną u pacjentów z ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego (RIMINI-Pilot)

Celem badania RIMINI-Trial jest zbadanie wpływu ranolazyny na niedokrwienie mięśnia sercowego w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego.

Próba pilotażowa przeprowadzona przez Venkatamarana i in. niedawno wykazali, że obszar niedokrwionego mięśnia sercowego u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową można zmniejszyć poprzez leczenie ranolazyną2. Efekt ten został wykazany przez znacznie zmniejszone obszary atypowego lub dysfunkcyjnego mięśnia sercowego w badaniach SPECT.

Wielkość uszkodzenia mięśnia sercowego (tj. obszar niedokrwiennego mięśnia sercowego) jest bezpośrednio związany z:

1. Częstość powikłań (tj. niewydolność pompy lewej komory, złośliwa arytmia)
2. Stopień rehabilitacji do życia codziennego (tj. trwałe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory)

Wczesna angioplastyka i leczenie wieńcowe są kluczowymi czynnikami zapobiegania powikłaniom i zapewnienia wystarczającej rehabilitacji. Ma to na celu jak najlepsze zmniejszenie obszaru niedokrwienia.

U pacjentów ze stabilną dławicą piersiową Ranolazyna jest stosowana z korzystnym skutkiem1. Ranolazyna poprawia rozkurczowy przepływ krwi, a tym samym mikrokrążenie w mięśniu sercowym, zmniejszając napięcie rozkurczowe (poprzez hamowanie późnego napływu Na+ i następującego po nim przeciążenia Ca2+).

Niedawno opublikowane dane2 wykazały, że leczenie ranolazyną znacznie zmniejsza obszar niedokrwienia w przewlekle uszkodzonym mięśniu sercowym. Wynika to z efektu poprawy mikrokrążenia w hibernującym mięśniu sercowym.

Wczesne podanie ranolazyny i poprawa mikrokrążenia u pacjentów z ostrym uszkodzeniem mięśnia sercowego (tj. bezpośrednio po ostrym niedokrwieniu) powinno prowadzić do rekrutacji i ponownego wychwytu czynności serca przez hibernujący mięsień sercowy.

W badaniu RIMINI pacjenci otrzymują ranolazynę jako uzupełnienie leczenia opartego na wytycznych w celu zmniejszenia obszaru ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego.

Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną i ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego (stężenie troponin-T-hs w surowicy >14 pg/ml), dyskinezą mięśnia sercowego i dusznicą bolesną >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) w historia pacjenta otrzyma niezmienioną, opartą na wytycznych terapię ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego5,6. Zostaną wykonane wszystkie niezbędne procedury mające na celu ustabilizowanie pacjentów do stanu wyrównania hemodynamicznego (znormalizowane ciśnienie krwi, tętno, brak arytmii złośliwej, duszności i objawów dusznopodobnych), a następnie pacjenci zostaną przeniesieni na cewnikowanie serca (angiografia i angioplastyka, jeśli niezbędny).

Po ustabilizowaniu stanu pacjenta (tj. poprzez angioplastykę, leczenie farmakologiczne) ranolazyna zostanie podana dodatkowo do leków zgodnych z wytycznymi (beta-bloker, inhibitor ACE lub inhibitor AT1, ASS, klopidogrel, statyny).

Pomiar obszaru niedokrwienia mięśnia sercowego zostanie wykonany za pomocą trzech czynnościowych echokardiografii z techniką śledzenia plamek10 (echokardiografia ze śledzeniem plamek, SPE):

1. Pierwsze śledzenie plamek do badań przesiewowych zostanie wykonane bezpośrednio z pacjentami zgłaszającymi się na izbę przyjęć.
2. Po stabilizacji i angiografii lub plastyce naczyń wieńcowych, a przed podaniem pierwszej dawki ranolazyny, dla punktu wyjścia zostanie wykonane drugie śledzenie plamek.
3. Po 42 dniach leczenia Ranolazyną zostanie wykonana trzecia i ostatnia echokardiografia plamkowa.

Po zakończeniu badania RIMINI zostanie przeprowadzona ocena statystyczna obszaru niedokrwienia mięśnia sercowego przed i po leczeniu ranolazyną/placebo w celu wykazania wpływu ranolazyny na ostre niedokrwienie mięśnia sercowego.

W celu kontroli i porównania efektu badanie RIMINI zostanie przeprowadzone z pojedynczą ślepą próbą i porównane z grupą pacjentów nieleczonych ranolazyną. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy nieleczonej przy użyciu komputerowej metody randomizacji.