Minskning av ischemiskt myokardium med ranolazin-behandling hos patienter med akut myokardischemi (RIMINI-Pilot)

Syftet med RIMINI-studien är att undersöka effekten av Ranolazin på ischemisk myokard vid akut myokardischemi.

Ett pilotförsök av Venkatamaran et al. nyligen visat att arean av ischemiskt myokardium hos patienter med stabil kranskärlssjukdom kan minskas genom Ranolazin-behandling2. Denna effekt visades av signifikant minskade områden av atypiskt eller dysfunktionellt myokard i SPECT-undersökningar.

Dimensionen av myokardskada (dvs. område av ischemiskt myokardium) är direkt relaterat till:

1. Frekvensen av komplikationer (dvs. vänsterkammarpumpsfel, malign arytmi)
2. Grad av rehabilitering till det dagliga livet (dvs. ihållande reducerad vänsterkammar ejektionsfraktion)

Tidig angioplastik och koronarmedicinering är nyckelfaktorer för att förebygga komplikationer och säkerställa tillräcklig rehabilitering. Detta görs för att minska det ischemiska området så bra som möjligt.

Hos patienter med stabil angina pectoris används Ranolazin med fördelaktiga resultat1. Ranolazin förbättrar det diastoliska blodflödet och därför mikrocirkulationen i myokardiet genom att minska diastolisk spänning (via hämmande av sen Na+-Influx och konsekutiv Ca2+-överbelastning).

Nyligen publicerade data2 visade att behandling med Ranolazin signifikant minskar det ischemiska området i kroniskt skadat myokard. Detta beror på effekten av förbättrad mikrocirkulation i viloläge myokardiet.

Tidig administrering av Ranolazin och förbättring av mikrocirkulationen hos patienter med akut skadat myokard (dvs. direkt efter akut ischemi) bör leda till en rekrytering och återupptagning av hjärtaktiviteten hos myokard i viloläge.

För RIMINI-studien ges patienter Ranolazin utöver den riktlinjebaserade behandlingen för att minska området för akut ischemisk myokard.

Patienter med instabil angina pectoris och bevis på akut hjärtischemi (serumnivåer av Troponin-T-hs >14 pg/ml), bevis på myokarddyskinesi och angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) i patienthistorien kommer att få oförändrad riktlinjebaserad behandling för akut hjärtischemi5,6. Alla nödvändiga procedurer kommer att utföras för att stabilisera patienter till ett hemodynamiskt kompenserat tillstånd (normaliserade nivåer av blodtryck, hjärtfrekvens, frånvarande malign arytmi, dyspné och anginaliknande symtom), och patienterna överförs sedan till hjärtkateterisering (angiografi och angioplastik om nödvändig).

Efter att patienter har stabiliserats (dvs via angioplastik, medicinsk behandling) kommer Ranolazin att ges utöver riktlinjebaserad medicinering (Beta-blockerare, ACE-hämmare eller AT1-hämmare, ASS, klopidogrel, statiner).

Mätningen av det ischemiska myokardialområdet kommer att göras via tre funktionella ekokardiografier med speckle tracking-teknik10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. Den första fläckspårningen för screening och kommer att göras direkt med patienter som kommer på akuten.
2. Efter stabilisering och koronarangiografi eller plastik och innan den första dosen Ranolazin ges, kommer den andra fläckspårningen att göras för baslinjen.
3. Efter 42 dagars Ranolazine-behandling kommer den tredje och sista speckle tracking ekokardiografin att göras.

En statistisk utvärdering av ischemiskt myokardområde före och efter behandling med Ranolazin/Placebo kommer att göras efter avslutad RIMINI-studie för att visa effekten av Ranolazin vid akut myokardischemi.

För att kontrollera och jämföra effekten kommer RIMINI-studien att vara enkelblind och jämförd med en grupp patienter som inte behandlas med Ranolazin. Deltagarna kommer att randomiseras till behandlingsgruppen eller gruppen utan behandling med hjälp av en datorbaserad randomiseringsmetod.