Reduktion des ischämischen Myokards mit Ranolazin-Behandlung bei Patienten mit akuter Myokardischämie (RIMINI-Pilot)

Ziel der RIMINI-Studie ist es, die Wirkung von Ranolazin auf das ischämische Myokard bei akuter Myokardischämie zu untersuchen.

Ein Pilotversuch von Venkatamaran et al. kürzlich gezeigt, dass die Fläche des ischämischen Myokards bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit durch Ranolazin-Behandlung reduziert werden kann2. Dieser Effekt wurde durch signifikant reduzierte Bereiche von atypischem oder dysfunktionalem Myokard in SPECT-Untersuchungen gezeigt.

Das Ausmaß des Myokardschadens (d. h. Bereich des ischämischen Myokards) steht in direktem Zusammenhang mit:

1. Komplikationsrate (d. h. linksventrikuläres Pumpenversagen, maligne Arrhythmie)
2. Grad der Rehabilitation zum täglichen Leben (d.h. anhaltend reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion)

Eine frühzeitige Angioplastie und koronare Medikation sind Schlüsselfaktoren, um Komplikationen vorzubeugen und eine ausreichende Rehabilitation sicherzustellen. Dies geschieht, um den ischämischen Bereich so gut wie möglich zu reduzieren.

Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris wird Ranolazin mit vorteilhaften Ergebnissen eingesetzt1. Ranolazin verbessert den diastolischen Blutfluss und damit die Mikrozirkulation im Myokard, indem es die diastolische Spannung reduziert (durch Hemmung des späten Na+-Einstroms und der daraus resultierenden Ca2+-Überladung).

Kürzlich veröffentlichte Daten2 zeigten, dass die Behandlung mit Ranolazin den ischämischen Bereich in chronisch geschädigtem Myokard signifikant reduziert. Dies ist auf den Effekt einer verbesserten Mikrozirkulation im überwinternden Myokard zurückzuführen.

Frühzeitige Verabreichung von Ranolazin und Verbesserung der Mikrozirkulation bei Patienten mit akut geschädigtem Myokard (d. h. direkt nach akuter Ischämie) sollte zu einer Rekrutierung und Wiederaufnahme der Herzaktivität des überwinternden Myokards führen.

Für die RIMINI-Studie erhalten die Patienten zusätzlich zur leitliniengerechten Behandlung Ranolazin, um die Fläche des akuten ischämischen Myokards zu verkleinern.

Patienten mit instabiler Angina pectoris und Nachweis einer akuten kardialen Ischämie (Serumspiegel von Troponin-T-hs >14 pg/ml), Nachweis einer myokardialen Dyskinesie und Angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) in der Die Patientenanamnese erhält eine unveränderte leitlinienbasierte Therapie der akuten kardialen Ischämie5,6. Alle notwendigen Maßnahmen werden durchgeführt, um die Patienten in einen hämodynamisch kompensierten Zustand zu stabilisieren (normalisierter Blutdruck, Herzfrequenz, keine malignen Arrhythmien, Dyspnoe und anginaähnliche Symptome), und die Patienten werden dann zur Herzkatheterisierung (Angiographie und Angioplastie, falls erforderlich) verlegt notwendig).

Nach Stabilisierung der Patienten (d. h. durch Angioplastie, medikamentöse Behandlung) wird Ranolazin zusätzlich zu leitliniengerechten Medikamenten (Beta-Blocker, ACE-Hemmer oder AT1-Hemmer, ASS, Clopidogrel, Statine) verabreicht.

Die Vermessung des ischämischen Myokardareals erfolgt über drei funktionelle Echokardiographien mit Speckle-Tracking-Technik10 (Speckle-Tracking-Echokardiographie, SPE):

1. Das erste Speckle-Tracking für das Screening wird direkt bei Patienten durchgeführt, die sich in der Notaufnahme vorstellen.
2. Nach der Stabilisierung und Koronarangiographie oder -plastik und vor der Verabreichung der ersten Ranolazin-Dosis wird das zweite Speckle-Tracking als Ausgangswert durchgeführt.
3. Nach 42 Tagen Ranolazin-Behandlung wird die dritte und letzte Speckle-Tracking-Echokardiographie durchgeführt.

Eine statistische Auswertung des ischämischen Myokardbereichs vor und nach der Behandlung mit Ranolazin/Placebo wird nach Abschluss der RIMINI-Studie durchgeführt, um die Wirkung von Ranolazin bei akuter Myokardischämie zu zeigen.

Zur Kontrolle und zum Vergleich der Wirkung wird die RIMINI-Studie einfach verblindet und mit einer Gruppe von Patienten verglichen, die nicht mit Ranolazin behandelt wurden. Die Teilnehmer werden unter Verwendung einer computergestützten Randomisierungsmethode in die Behandlungsgruppe oder die Nichtbehandlungsgruppe randomisiert.