Ischaemiás szívizom csökkentése ranolazin kezeléssel akut szívizom iszkémiában szenvedő betegeknél (RIMINI-Pilot)

A RIMINI-Trial célja a Ranolazine hatásának vizsgálata ischaemiás szívizomra akut szívizom ischaemiában.

Venkatamaran és társai kísérleti kísérlete. a közelmúltban kimutatták, hogy a stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegek ischaemiás szívizom területe ranolazin-kezeléssel csökkenthető2. Ezt a hatást az atípusos vagy diszfunkcionális szívizom területeinek szignifikánsan csökkentése mutatta a SPECT vizsgálatok során.

A szívizom károsodásának mérete (pl. ischaemiás szívizom területe) közvetlenül kapcsolódik:

1. A szövődmények aránya (pl. balkamrai pumpa elégtelenség, rosszindulatú aritmia)
2. Rehabilitációs fokozat a mindennapi életben (pl. tartósan csökkent balkamrai ejekciós frakció)

A korai angioplasztika és a koszorúér-gyógyszerezés kulcsfontosságú tényező a szövődmények megelőzésében és a megfelelő rehabilitáció biztosításában. Ez azért történik, hogy a lehető legjobban csökkentsük az ischaemiás területet.

Stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél a Ranolazint jótékony eredménnyel alkalmazzák1. A ranolazin javítja a diasztolés véráramlást és ezáltal a szívizom mikrocirkulációját a diasztolés feszültség csökkentésével (a késői Na+-beáramlás és az azt követő Ca2+-túlterhelés gátlása révén).

A közelmúltban publikált adatok2 azt mutatták, hogy a ranolazin kezelés jelentősen csökkenti az ischaemiás területet krónikus sérült szívizomban. Ez a hibernált szívizom mikrokeringésének javulásának köszönhető.

A ranolazin korai alkalmazása és a mikrocirkuláció javítása akut szívizomkárosodásban szenvedő betegeknél (pl. közvetlenül az akut iszkémia után) a hibernált szívizom szívműködésének rekrutációjához és újrafelvételéhez kell vezetnie.

A RIMINI-vizsgálatban részt vevő betegek ranolazint kapnak az irányelven alapuló kezelés mellett, hogy csökkentsék az akut ischaemiás szívizom területét.

Instabil angina pectorisban szenvedő és akut szív ischaemiás betegek (szérum Troponin-T-hs >14 pg/ml), szívizom diszkinézia és angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) a beteg anamnézisében változatlan, iránymutatáson alapuló terápiát kapnak az akut szívischaemia kezelésére5,6. Minden szükséges eljárást elvégeznek a betegek hemodinamikailag kompenzált állapotának stabilizálása érdekében (normalizált vérnyomás, pulzusszám, rosszindulatú aritmia, nehézlégzés és anginaszerű tünetek hiánya), majd a betegeket áthelyezik szívkatéterezésre (angiográfia és angioplasztika, ha szükséges).

A betegek stabilizálása után (azaz angioplasztikával, orvosi kezeléssel) a ranolazint az irányadó gyógyszerek mellett (béta-blokkoló, ACE-gátló vagy AT1-gátló, ASS, klopidogrél, statinok) is adják.

Az ischaemiás szívizom területének mérése három funkcionális echokardiográfiával történik foltkövető technikával10 (speckle-tracking echocardiographia, SPE):

1. Az első foltkövetés a szűréshez, és közvetlenül a sürgősségi osztályon jelentkező betegekkel történik.
2. A stabilizálás és a koszorúér-angiográfia vagy -plasztika után, valamint a Ranolazine első adagjának beadása előtt a második foltkövetést elvégzik az alapvonalhoz.
3. 42 napos ranolazin-kezelés után a harmadik és egyben utolsó foltkövető echokardiográfiát is elvégzik.

Az ischaemiás szívizom területének statisztikai értékelése a Ranolazin/Placebo-kezelés előtt és után a RIMINI-vizsgálat befejezése után történik, hogy bemutassák a ranolazin hatását az akut szívizom ischaemiában.

A hatás ellenőrzése és összehasonlítása érdekében a RIMINI-vizsgálatot egyszeri vakon végezzük, és összehasonlítjuk a ranolazinnal nem kezelt betegek csoportjával. A résztvevőket számítógépes randomizációs módszerrel véletlenszerűen besorolják a kezelt csoportba vagy a kezelés nélküli csoportba.