Уменьшение ишемического миокарда при лечении ранолазином у пациентов с острой ишемией миокарда (RIMINI-Pilot)

Целью исследования RIMINI является изучение влияния ранолазина на ишемизированный миокард при острой ишемии миокарда.

Пилотное испытание Venkatamaran et al. недавно продемонстрировано, что площадь ишемизированного миокарда у пациентов со стабильной ИБС может быть уменьшена при лечении ранолазином2. Этот эффект проявлялся в значительном уменьшении участков атипичного или дисфункционального миокарда при ОФЭКТ-исследованиях.

Размер повреждения миокарда (т. площадь ишемизированного миокарда) напрямую связана с:

1. Частота осложнений (т. недостаточность помпы левого желудочка, злокачественная аритмия)
2. Степень реабилитации к повседневной жизни (т. стойкое снижение фракции выброса левого желудочка)

Ранняя ангиопластика и коронарное лечение являются ключевыми факторами для предотвращения осложнений и обеспечения достаточной реабилитации. Это делается для того, чтобы максимально уменьшить зону ишемии.

У пациентов со стабильной стенокардией ранолазин используется с положительными результатами1. Ранолазин улучшает диастолический кровоток и, следовательно, микроциркуляцию в миокарде за счет снижения диастолического напряжения (путем ингибирования позднего притока Na+ и последующей перегрузки Ca2+).

Недавно опубликованные данные2 показали, что лечение ранолазином значительно уменьшает площадь ишемии в хронически поврежденном миокарде. Это связано с эффектом улучшения микроциркуляции в гибернирующем миокарде.

Раннее назначение ранолазина и улучшение микроциркуляции у больных с острым повреждением миокарда (т.е. непосредственно после острой ишемии) должно приводить к рекрутированию и повторному поглощению сердечной деятельности гибернирующим миокардом.

В исследовании RIMINI-Trial пациенты получают ранолазин в дополнение к лечению, основанному на рекомендациях, для уменьшения площади острой ишемии миокарда.

Пациенты с нестабильной стенокардией и доказательством острой сердечной ишемии (уровни тропонина-T-hs в сыворотке >14 пг/мл), доказательством дискинезии миокарда и стенокардией >/=CCS II (Классификация стенокардии Канадского сердечно-сосудистого общества) в анамнез пациента будет получать неизменную основанную на рекомендациях терапию острой сердечной ишемии5,6. Будут выполнены все необходимые процедуры для стабилизации пациентов до гемодинамически компенсированного состояния (нормализованные уровни артериального давления, частоты сердечных сокращений, отсутствие злокачественной аритмии, одышки и ангиноподобных симптомов), а затем пациенты будут переведены на катетеризацию сердца (ангиография и ангиопластика, если необходимый).

После стабилизации состояния пациента (т. е. с помощью ангиопластики, медикаментозного лечения) ранолазин будет назначаться дополнительно к лекарственным средствам, основанным на рекомендациях (бета-блокатор, ингибитор АПФ или ингибитор АТ1, АСС, клопидогрел, статины).

Измерение области ишемического миокарда будет выполняться с помощью трех функциональных эхокардиографий с техникой отслеживания спеклов10 (эхокардиография с отслеживанием спеклов, SPE):

1. Первое отслеживание спеклов для скрининга будет проводиться непосредственно с пациентами, поступающими в отделение неотложной помощи.
2. После стабилизации и коронарографии или пластики и перед введением первой дозы ранолазина будет проведено второе отслеживание спеклов для исходного уровня.
3. После 42 дней лечения ранолазином будет проведена третья и последняя эхокардиография с отслеживанием спеклов.

Статистическая оценка области ишемического миокарда до и после лечения ранолазином/плацебо будет проведена после завершения исследования RIMINI, чтобы показать эффект ранолазина при острой ишемии миокарда.

Для контроля и сравнения эффекта исследование RIMINI будет односторонним слепым и будет сравниваться с группой пациентов, не получавших ранолазин. Участники будут рандомизированы в группу лечения или группу без лечения с использованием компьютерного метода рандомизации.