Redução do miocárdio isquêmico com tratamento com ranolazina em pacientes com isquemia miocárdica aguda (RIMINI-Pilot)

O objetivo do RIMINI-Trial é examinar o efeito da ranolazina no miocárdio isquêmico na isquemia miocárdica aguda.

Um ensaio-piloto de Venkatamaran et al. demonstraram recentemente que a área de miocárdio isquêmico em pacientes com doença arterial coronariana estável pode ser reduzida pelo tratamento com Ranolazina2. Este efeito foi demonstrado por áreas significativamente reduzidas de miocárdio atípico ou disfuncional em exames de SPECT.

A dimensão do dano miocárdico (i.e. área de miocárdio isquêmico) está diretamente relacionada a:

1. Taxa de complicações (ou seja, falha da bomba ventricular esquerda, arritmia maligna)
2. Grau de Reabilitação para a vida diária (i.e. fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida persistente)

A angioplastia precoce e a medicação coronária são fatores-chave para prevenir complicações e garantir uma reabilitação adequada. Isso é feito para reduzir a área isquêmica da melhor maneira possível.

Em pacientes com angina pectoris estável, Ranolazina é usada com resultados benéficos1. A ranolazina melhora o fluxo sanguíneo diastólico e, portanto, a microcirculação no miocárdio, reduzindo a tensão diastólica (através da inibição do influxo tardio de Na+ e da sobrecarga consecutiva de Ca2+).

Dados2 recentemente publicados mostraram que o tratamento com ranolazina reduz significativamente a área isquêmica no miocárdio com lesão crônica. Isso se deve ao efeito da melhora da microcirculação no miocárdio hibernante.

Administração precoce de ranolazina e melhora da microcirculação em pacientes com lesão miocárdica aguda (i.e. imediatamente após isquemia aguda) deve levar a um recrutamento e recaptação da atividade cardíaca do miocárdio hibernante.

Para o RIMINI-Trial, os pacientes recebem Ranolazina além do tratamento baseado em diretrizes para reduzir a área de miocárdio isquêmico agudo.

Pacientes com angina pectoris instável e prova de isquemia cardíaca aguda (níveis séricos de Troponina-T-hs >14 pg/ml), prova de discinesia miocárdica e angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) no o histórico do paciente receberá terapia baseada em diretrizes inalteradas para isquemia cardíaca aguda5,6. Todos os procedimentos necessários serão realizados para estabilizar os pacientes em um estado hemodinamicamente compensado (níveis normalizados de pressão arterial, frequência cardíaca, ausência de arritmia maligna, dispneia e sintomas anginosos), e os pacientes serão transferidos para receber cateterismo cardíaco (angiografia e angioplastia se necessário).

Depois que os pacientes estiverem estabilizados (ou seja, através de angioplastia, tratamento médico), a Ranolazina será administrada adicionalmente à medicação baseada em diretrizes (Bloqueador Beta, Inibidor da ECA ou Inibidor do AT1, ASS, Clopidogrel, Estatinas).

A medida da área miocárdica isquêmica será feita por meio de três ecocardiografias funcionais com técnica de speckle tracking10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. O primeiro rastreamento de speckle para triagem será feito diretamente com os pacientes que se apresentarem na sala de emergência.
2. Após estabilização e angiografia coronária ou plastia e antes da primeira dose de Ranolazina ser administrada, o segundo rastreamento de speckle será feito para linha de base.
3. Após 42 dias de tratamento com Ranolazina, será realizada a terceira e última ecocardiografia speckle tracking.

Uma avaliação estatística da área miocárdica isquêmica antes e após o tratamento com Ranolazina/Placebo será feita após a conclusão do RIMINI-Trial para mostrar o efeito da Ranolazina na isquemia miocárdica aguda.

Para controlar e comparar o efeito, o RIMINI-Trial será simples-cego e comparado a um grupo de pacientes não tratados com Ranolazina. Os participantes serão randomizados para o grupo de tratamento ou o grupo sem tratamento usando um método de randomização baseado em computador.