Reducción del miocardio isquémico con tratamiento con ranolazina en pacientes con isquemia miocárdica aguda (RIMINI-Pilot)

El objetivo del ensayo RIMINI es examinar el efecto de la ranolazina sobre el miocardio isquémico en la isquemia miocárdica aguda.

Un ensayo piloto de Venkatamaran et al. demostró recientemente que el área de miocardio isquémico en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable puede reducirse mediante el tratamiento con ranolazina2. Este efecto se demostró mediante áreas significativamente reducidas de miocardio atípico o disfuncional en los exámenes SPECT.

La dimensión del daño miocárdico (es decir, área de miocardio isquémico) está directamente relacionado con:

1. Tasa de complicaciones (es decir, insuficiencia de la bomba del ventrículo izquierdo, arritmia maligna)
2. Grado de rehabilitación para la vida diaria (es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo persistentemente reducida)

La angioplastia precoz y la medicación coronaria son factores clave para prevenir complicaciones y asegurar una rehabilitación adecuada. Esto se hace para reducir lo mejor posible el área isquémica.

En pacientes con angina de pecho estable, la ranolazina se utiliza con resultados beneficiosos1. La ranolazina mejora el flujo sanguíneo diastólico y, por lo tanto, la microcirculación en el miocardio al reducir la tensión diastólica (a través de la inhibición de la entrada tardía de Na+ y la sobrecarga consecutiva de Ca2+).

Datos publicados recientemente2 demostraron que el tratamiento con ranolazina reduce significativamente el área isquémica en el miocardio con daño crónico. Esto se debe al efecto de la microcirculación mejorada en el miocardio en hibernación.

Administración temprana de ranolazina y mejora de la microcirculación en pacientes con miocardio dañado agudo (es decir, directamente después de la isquemia aguda) debe conducir a un reclutamiento y recaptación de la actividad cardíaca del miocardio en hibernación.

Para el ensayo RIMINI, a los pacientes se les administra ranolazina además del tratamiento basado en las guías para reducir el área de miocardio isquémico agudo.

Pacientes con angina de pecho inestable y prueba de isquemia cardíaca aguda (niveles séricos de troponina-T-hs >14 pg/ml), prueba de discinesia miocárdica y angina de pecho >/=CCS II (Clasificación de angina de pecho de la Sociedad Cardiovascular Canadiense) en el el historial del paciente recibirá una terapia basada en las guías sin cambios para la isquemia cardíaca aguda5,6. Se realizarán todos los procedimientos necesarios para estabilizar a los pacientes a un estado hemodinámicamente compensado (niveles normalizados de presión arterial, frecuencia cardíaca, ausencia de arritmia maligna, disnea y síntomas similares a la angina), y luego se transfiere a los pacientes para recibir un cateterismo cardíaco (angiografía y angioplastia si es necesario). necesario).

Después de estabilizar a los pacientes (es decir, mediante angioplastia, tratamiento médico), se administrará ranolazina además de la medicación basada en las pautas (bloqueador beta, inhibidor de la ECA o inhibidor de AT1, ASS, clopidogrel, estatinas).

La medición del área miocárdica isquémica se realizará mediante tres ecocardiografías funcionales con técnica speckle tracking10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. El primer seguimiento de manchas para la detección se realizará directamente con los pacientes que se presenten en la sala de emergencias.
2. Después de la estabilización y la angiografía o plastia coronaria y antes de administrar la primera dosis de ranolazina, se realizará el segundo seguimiento de puntos para la línea de base.
3. Después de 42 días de tratamiento con ranolazina, se realizará la tercera y última ecocardiografía de seguimiento de manchas.

Se realizará una evaluación estadística del área miocárdica isquémica antes y después del tratamiento con ranolazina/placebo después de la conclusión del ensayo RIMINI para mostrar el efecto de la ranolazina en la isquemia miocárdica aguda.

Para controlar y comparar el efecto, el RIMINI-Trial será simple ciego y se comparará con un grupo de pacientes no tratados con ranolazina. Los participantes serán asignados al azar al grupo de tratamiento o al grupo sin tratamiento utilizando un método de aleatorización basado en computadora.