Redukce ischemického myokardu při léčbě ranolazinem u pacientů s akutní ischemií myokardu (RIMINI-Pilot)

Cílem studie RIMINI-Trial je prozkoumat účinek ranolazinu na ischemický myokard u akutní ischemie myokardu.

Pilotní pokus Venkatamaran et al. nedávno prokázali, že oblast ischemického myokardu u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen může být redukována léčbou ranolazinem2. Tento účinek byl prokázán významně redukovanými oblastmi atypického nebo dysfunkčního myokardu při SPECT vyšetřeních.

Rozměr poškození myokardu (tj. oblast ischemického myokardu) přímo souvisí s:

1. Míra komplikací (tj. selhání pumpy levé komory, maligní arytmie)
2. Stupeň rehabilitace do každodenního života (tj. přetrvávající snížená ejekční frakce levé komory)

Včasná angioplastika a koronární medikace jsou klíčovými faktory pro prevenci komplikací a zajištění dostatečné rehabilitace. To se provádí za účelem co nejlepšího zmenšení ischemické oblasti.

U pacientů se stabilní anginou pectoris se ranolazin používá s příznivými výsledky1. Ranolazin zlepšuje diastolický průtok krve a tím i mikrocirkulaci v myokardu snížením diastolického napětí (prostřednictvím inhibice pozdního přílivu Na+ a následného přetížení Ca2+-).

Nedávno publikovaná data2 ukázala, že léčba ranolazinem významně redukuje ischemickou oblast u chronicky poškozeného myokardu. To je způsobeno účinkem zlepšené mikrocirkulace v hibernujícím myokardu.

Včasné podání ranolazinu a zlepšení mikrocirkulace u pacientů s akutně poškozeným myokardem (tj. bezprostředně po akutní ischemii) by mělo vést k náboru a opětovnému vychytávání srdeční aktivity hibernujícího myokardu.

Ve studii RIMINI je pacientům podáván ranolazin jako doplněk k léčbě založené na doporučeních, aby se zmenšila plocha akutního ischemického myokardu.

Pacienti s nestabilní anginou pectoris a průkazem akutní srdeční ischemie (sérové ​​hladiny troponinu-T-hs >14 pg/ml), průkazem dyskineze myokardu a anginy pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) v anamnéza pacienta bude dostávat nezměněnou léčbu na základě doporučených postupů pro akutní srdeční ischemii5,6. Budou provedeny všechny potřebné procedury ke stabilizaci pacientů do hemodynamicky kompenzovaného stavu (normalizované hladiny krevního tlaku, srdeční frekvence, nepřítomnost maligní arytmie, dyspnoe a symptomy podobné angíně) a pacienti jsou následně převedeni na srdeční katetrizaci (angiografie a angioplastika, pokud nutné).

Po stabilizaci pacientů (tj. angioplastikou, medikamentózní léčbou) bude ranolazin podáván navíc k medikaci založené na doporučení (Beta-blokátor, ACE-inhibitor nebo AT1-inhibitor, ASS, Clopidogrel, Statiny).

Měření ischemické oblasti myokardu bude provedeno pomocí tří funkčních echokardiografií s technikou speckle tracking10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. První sledování skvrn pro screening a bude provedeno přímo s pacienty přítomnými na pohotovosti.
2. Po stabilizaci a koronarografii nebo plastice a před podáním první dávky ranolazinu bude provedeno druhé sledování skvrn pro základní linii.
3. Po 42 dnech léčby ranolazinem bude provedena třetí a poslední echokardiografie se sledováním skvrn.

Statistické vyhodnocení ischemické oblasti myokardu před a po léčbě ranolazinem/placebem bude provedeno po uzavření studie RIMINI, aby se ukázal účinek ranolazinu na akutní ischemii myokardu.

Pro kontrolu a srovnání účinku bude RIMINI-Trial jednoduše zaslepená a porovnána se skupinou pacientů neléčených ranolazinem. Účastníci budou randomizováni do léčebné skupiny nebo neléčené skupiny pomocí počítačové randomizační metody.