Iskeemisen sydänlihaksen vähentäminen ranolatsiinihoidolla potilailla, joilla on akuutti sydänlihasiskemia (RIMINI-Pilot)

RIMINI-tutkimuksen tavoitteena on tutkia ranolatsiinin vaikutusta iskeemiseen sydänlihakseen akuutissa sydänlihasiskemiassa.

Pilottikoe Venkatamaran et al. äskettäin osoittanut, että iskeemisen sydänlihaksen aluetta potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, voidaan vähentää ranolatsiinihoidolla2. Tämä vaikutus osoitti SPECT-tutkimuksissa merkittävästi vähentyneenä epätyypillisen tai dysfunktionaalisen sydänlihaksen alueita.

Sydänlihasvaurion ulottuvuus (esim. iskeemisen sydänlihaksen alue) liittyy suoraan:

1. Komplikaatioiden määrä (esim. vasemman kammion pumpun toimintahäiriö, pahanlaatuinen rytmihäiriö)
2. Kuntoutustaso jokapäiväiseen elämään (esim. jatkuva pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio)

Varhainen angioplastia ja sepelvaltimoiden lääkitys ovat avaintekijöitä komplikaatioiden ehkäisyssä ja riittävän kuntoutuksen varmistamisessa. Tämä tehdään iskeemisen alueen vähentämiseksi mahdollisimman hyvin.

Potilailla, joilla on stabiili angina pectoris, Ranolatsiinia käytetään hyödyllisin tuloksin1. Ranolatsiini parantaa diastolista verenkiertoa ja siten sydänlihaksen mikroverenkiertoa vähentämällä diastolista jännitystä (estämällä myöhäistä Na+-virtausta ja peräkkäistä Ca2+-ylikuormitusta).

Äskettäin julkaistut tiedot2 osoittivat, että ranolatsiinihoito vähentää merkittävästi iskeemistä aluetta kroonisessa vaurioituneessa sydänlihaksessa. Tämä johtuu parantuneen mikroverenkierron vaikutuksesta lepotilassa olevaan sydänlihakseen.

Ranolatsiinin varhainen anto ja mikroverenkierron parantaminen potilailla, joilla on akuutti sydänvaurio (esim. heti akuutin iskemian jälkeen) pitäisi johtaa lepotilan sydänlihaksen rekrytoitumiseen ja takaisinottoon.

RIMINI-tutkimuksessa potilaille annetaan ranolatsiinia ohjepohjaisen hoidon lisäksi akuutin iskeemisen sydänlihaksen alueen pienentämiseksi.

Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja todisteet akuutista sydämen iskemiasta (seerumin troponiini-T-hs >14 pg/ml), todisteet sydänlihaksen dyskinesiasta ja angina pectoriksesta >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina pectoris) potilashistoria saa muuttumattomana ohjepohjaista hoitoa akuutin sydäniskemian hoitoon5,6. Kaikki tarvittavat toimenpiteet suoritetaan potilaiden stabiloimiseksi hemodynaamisesti kompensoituun tilaan (normalisoitunut verenpaine, sydämen syke, puuttuva pahanlaatuinen rytmihäiriö, hengenahdistus ja angina pectoris -oireet), ja potilaat siirretään sitten sydämen katetrointiin (angiografia ja angioplastia, jos tarpeen).

Kun potilaat ovat stabiloituneet (eli angioplastian, lääketieteellisen hoidon kautta), ranolatsiinia annetaan ohjeisiin perustuvien lääkitysten lisäksi (beetasalpaaja, ACE:n estäjä tai AT1-estäjä, ASS, klopidogreeli, statiinit).

Iskeemisen sydänlihaksen alueen mittaus tehdään kolmella toiminnallisella kaikukardiografialla pilkkujäljitystekniikalla10 (täpläjäljityskaikukardiografia, SPE):

1. Ensimmäinen pilkkuseuranta seulontaa varten, ja se tehdään suoraan ensiapuun saapuvien potilaiden kanssa.
2. Stabiloinnin ja sepelvaltimon angiografian tai plastiikkaleikkauksen jälkeen ja ennen ensimmäisen ranolatsiiniannoksen antamista tehdään toinen täpläseuranta lähtötasoa varten.
3. 42 päivän ranolatsiinihoidon jälkeen tehdään kolmas ja viimeinen pilkkujäljityskaikukardiografia.

Tilastollinen arviointi iskeemisestä sydänlihasalueesta ennen Ranolatsiini/Placebo-hoitoa ja sen jälkeen tehdään RIMINI-tutkimuksen päätyttyä ranolatsiinin vaikutuksen osoittamiseksi akuutissa sydänlihasiskemiassa.

Vaikutuksen kontrolloimiseksi ja vertailemiseksi RIMINI-tutkimus tehdään kertasokkoutetuksi ja sitä verrataan potilasryhmään, jota ei ole hoidettu ranolatsiinilla. Osallistujat satunnaistetaan hoitoryhmään tai ei-hoitoa saavaan ryhmään käyttämällä tietokonepohjaista satunnaistusmenetelmää.