Riduzione del miocardio ischemico con trattamento con ranolazina in pazienti con ischemia miocardica acuta (RIMINI-Pilot)

Lo scopo del RIMINI-Trial è quello di esaminare l'effetto della ranolazina sul miocardio ischemico nell'ischemia miocardica acuta.

Uno studio pilota di Venkatamaran et al. recentemente dimostrato che l'area del miocardio ischemico nei pazienti con malattia coronarica stabile può essere ridotta dal trattamento con ranolazina2. Questo effetto è stato dimostrato da aree significativamente ridotte di miocardio atipico o disfunzionale negli esami SPECT.

La dimensione del danno miocardico (es. area del miocardio ischemico) è direttamente correlata a:

1. Tasso di complicanze (es. insufficienza della pompa ventricolare sinistra, aritmia maligna)
2. Grado di riabilitazione alla vita quotidiana (es. frazione di eiezione ventricolare sinistra persistentemente ridotta)

L'angioplastica precoce e la medicazione coronarica sono fattori chiave per prevenire le complicanze e garantire una riabilitazione sufficiente. Questo viene fatto per ridurre al meglio l'area ischemica.

Nei pazienti con angina pectoris stabile, la ranolazina viene utilizzata con risultati positivi1. La ranolazina migliora il flusso sanguigno diastolico e quindi la microcircolazione nel miocardio riducendo la tensione diastolica (inibendo l'afflusso tardivo di Na+ e il conseguente sovraccarico di Ca2+).

Dati recentemente pubblicati2 hanno mostrato che il trattamento con ranolazina riduce significativamente l'area ischemica nel miocardio danneggiato cronico. Ciò è dovuto all'effetto del miglioramento della microcircolazione nel miocardio in letargo.

Somministrazione precoce di ranolazina e miglioramento della microcircolazione in pazienti con miocardio danneggiato acuto (es. subito dopo l'ischemia acuta) dovrebbe portare al reclutamento e alla ripresa dell'attività cardiaca del miocardio ibernato.

Per lo studio RIMINI, ai pazienti viene somministrata ranolazina in aggiunta al trattamento basato sulle linee guida per ridurre l'area del miocardio ischemico acuto.

Pazienti con angina pectoris instabile e prova di ischemia cardiaca acuta (livelli sierici di troponina-T-hs >14 pg/ml), prova di discinesia miocardica e angina pectoris >/=CCS II (Canadian Cardiovascular Society Classification of Angina Pectoris) nel l'anamnesi del paziente riceverà una terapia basata sulle linee guida inalterata per l'ischemia cardiaca acuta5,6. Verranno eseguite tutte le procedure necessarie per stabilizzare i pazienti a uno stato emodinamicamente compensato (livelli normalizzati di pressione sanguigna, frequenza cardiaca, assenza di aritmia maligna, dispnea e sintomi simili all'angina) e i pazienti vengono quindi trasferiti per ricevere cateterizzazione cardiaca (angiografia e angioplastica se necessario).

Dopo che i pazienti sono stati stabilizzati (ad esempio tramite angioplastica, trattamento medico), la ranolazina verrà somministrata in aggiunta ai farmaci basati sulle linee guida (beta-bloccanti, ACE-inibitore o inibitore dell'AT1, ASS, clopidogrel, statine).

La misurazione dell'area miocardica ischemica sarà effettuata mediante tre ecocardiografie funzionali con tecnica speckle tracking10 (speckle-tracking echocardiography, SPE):

1. Il primo speckle tracking per lo screening e sarà effettuato direttamente con i pazienti che si presentano al pronto soccorso.
2. Dopo la stabilizzazione e l'angiografia coronarica o la plastica e prima che venga somministrata la prima dose di ranolazina, verrà eseguito il secondo tracciamento speckle per il basale.
3. Dopo 42 giorni di trattamento con ranolazina verrà eseguita la terza e ultima ecocardiografia di tracciamento delle macchioline.

Una valutazione statistica dell'area miocardica ischemica prima e dopo il trattamento con ranolazina/placebo sarà effettuata dopo la conclusione dello studio RIMINI per mostrare l'effetto della ranolazina nell'ischemia miocardica acuta.

Per controllare e confrontare l'effetto, il trial RIMINI sarà in singolo cieco e confrontato con un gruppo di pazienti non trattati con ranolazina. I partecipanti saranno randomizzati al gruppo di trattamento o al gruppo di non trattamento utilizzando un metodo di randomizzazione basato su computer.