Comment les femmes enceintes et leurs bébés métabolisent l'ondansétron par rapport à un groupe de femmes non enceintes (Zofran_PK)

Cette phase de l'étude est l'objectif 1 et mènera à l'objectif 2, qui traitera spécifiquement de la prévention du syndrome d'abstinence néonatale (NAS).

Le NAS est une constellation de symptômes de sevrage de stupéfiants qui se développe chez 42 à 94 % des nourrissons nés de mères dépendantes aux narcotiques. Ce syndrome sévère, pour lequel il n'existe aucun traitement préventif, peut entraîner des hospitalisations prolongées, dont certaines peuvent être en unité néonatale de soins intensifs (USIN). Les chercheurs ont montré que l'ondansétron peut éliminer ou atténuer les symptômes de sevrage des stupéfiants dans des études expérimentales chez la souris et chez l'homme. Sur la base de ces résultats, il est tout à fait possible que l'administration d'ondansétron aux mères enceintes consommatrices de stupéfiants juste avant l'accouchement, suivie d'une période d'administration d'ondansétron de 3 jours au nouveau-né, puisse réduire l'incidence ou la gravité des symptômes du NAS.

AIM 1 est une étude pharmacocinétique (PK) de l'ondansétron intraveineux (IV) dans trois groupes différents de participants : Groupe d'étude n° 1 = femmes non enceintes subissant une intervention chirurgicale ; Groupe d'étude #2 = femmes enceintes devant accoucher par césarienne ; Groupe d'étude #3 = nouveau-nés célibataires viables à terme nés de mères du groupe d'étude #2. Le groupe n° 1 recevra de l'ondansétron IV avant leur chirurgie et jusqu'à 5 échantillons de sang PK seront prélevés à partir d'une ligne IV à demeure ou d'une tige IV. Les échantillons PK seront de 2 à 5 ml chacun et seront prélevés au départ (avant l'ondansétron) puis à 7, 15 et 40 min et 8 heures après l'ondansétron. Le groupe n° 2 recevra de l'ondansétron IV avant sa césarienne et jusqu'à 6 échantillons de sang PK seront prélevés à partir d'une ligne IV à demeure ou d'une tige IV. Les échantillons PK seront de 2 à 5 ml chacun et seront prélevés au départ, 7, 15, 40 min et avant l'accouchement et 8 heures après l'administration de l'ondansétron. Les nouveau-nés du groupe #3 fourniront une section du cordon ombilical à partir de laquelle des échantillons de sang artériel et veineux seront prélevés (cette section de cordon serait normalement jetée et les parents consentent à permettre aux enquêteurs de prélever ces deux échantillons). Chaque fois que le bébé subit un test de laboratoire "Standard-of-Care" commandé par une piqûre au talon ou une piqûre d'aiguille, les enquêteurs obtiendront quelques gouttes de sang à placer sur le papier filtre de recherche spécial pour déterminer la quantité d'ondansétron dans le sang du bébé. . Si les parents autorisent des piqûres de talon supplémentaires, les enquêteurs essaieront d'obtenir 1 à 2 échantillons de sang au cours des 6 premières heures de vie. Si les parents veulent uniquement que le sang de leur bébé soit prélevé lors des prélèvements de laboratoire standard, le premier prélèvement de laboratoire prévu est à 24 heures de vie pour le dépistage néonatal, qui est mandaté par la loi de l'État. Tous les échantillons de sang prélevés pour cette étude sont traités par l'investigateur, et non par le laboratoire de Stanford. De plus, les enquêteurs effectuent l'analyse PK des taches de sang séché sur le papier filtre et l'analyse des échantillons de plasma congelé.

L'objectif 2 de cette subvention des NIH sera saisi séparément dans ClinicalTrials.gov. Il s'agira d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer si le traitement à l'ondansétron réduira l'incidence ou la gravité du NAS chez les bébés nés de mères toxicomanes.