Cómo metabolizan el ondansetrón las mujeres embarazadas y sus bebés en comparación con un grupo de mujeres no embarazadas (Zofran_PK)

Esta fase del estudio es el Objetivo 1 y conducirá al Objetivo 2, que abordará específicamente la Prevención del Síndrome de Abstinencia Neonatal (NAS).

NAS es una constelación de síntomas de abstinencia de estupefacientes que se desarrolla en el 42-94% de los bebés nacidos de madres dependientes de estupefacientes. Este síndrome severo, del cual no existen tratamientos preventivos, puede resultar en hospitalizaciones prolongadas, algunas de las cuales pueden ser en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Los investigadores han demostrado que ondansetrón puede eliminar o aliviar los síntomas de abstinencia de estupefacientes en estudios experimentales en ratones y humanos. Según estos resultados, es muy posible que la administración de ondansetrón a madres embarazadas que consumen narcóticos justo antes del parto, seguida de un período de 3 días de administración de ondansetrón al recién nacido, podría reducir la incidencia o la gravedad de los síntomas del SAN.

El AIM 1 es un estudio farmacocinético (PK) de ondansetrón intravenoso (IV) en tres grupos diferentes de participantes: Grupo de estudio n.º 1 = mujeres no embarazadas que se someten a cirugía; Grupo de estudio #2 = mujeres embarazadas programadas para parto por cesárea; Grupo de estudio n.º 3 = recién nacidos viables, nacidos a término y únicos, nacidos de madres del grupo de estudio n.º 2. El grupo n.º 1 recibirá ondansetrón IV antes de la cirugía y se extraerán hasta 5 muestras de sangre PK de una línea IV permanente o mediante un pinchazo IV. Las muestras farmacocinéticas serán de 2 a 5 ml cada una y se extraerán al inicio (antes del ondansetrón) y luego a los 7, 15 y 40 minutos y 8 horas después del ondansetrón. El grupo n.º 2 recibirá ondansetrón IV antes de la cesárea y se extraerán hasta 6 muestras de sangre PK de una línea IV permanente o mediante una varilla IV. Las muestras farmacocinéticas serán de 2 a 5 ml cada una y se extraerán al inicio del estudio, 7, 15, 40 minutos y antes del parto y 8 horas después de administrar el ondansetrón. Los recién nacidos del Grupo n.º 3 proporcionarán una sección del cordón umbilical del que se extraerán muestras de sangre arterial y venosa (esta sección del cordón normalmente se desecharía y los padres consienten en permitir que los investigadores tomen estas dos muestras). Cada vez que se ordene al bebé una prueba de laboratorio de "cuidado estándar" por punción en el talón o por punción con aguja, los investigadores obtendrán unas gotas de sangre para colocarlas en el papel de filtro especial de investigación para determinar cuánto ondansetrón hay en la sangre del bebé. . Si los padres permiten punciones adicionales en el talón, los investigadores intentarán obtener 1 o 2 muestras de sangre en las primeras 6 horas de vida. Si los padres solo quieren que se tome la sangre de su bebé en las extracciones de laboratorio estándar de atención, entonces la primera extracción de laboratorio programada es a las 24 horas de vida para la evaluación del recién nacido, lo cual es obligatorio por ley estatal. Todas las muestras de sangre tomadas para este estudio están siendo procesadas por el investigador, no por el laboratorio de Stanford. Además, los investigadores están realizando el análisis farmacocinético de las manchas de sangre seca en el papel de filtro y el análisis de las muestras de plasma congelado.

El objetivo 2 de esta subvención del NIH se ingresará por separado en ClinicalTrials.gov. Será un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si el tratamiento con ondansetrón reducirá la incidencia o la gravedad del SAN en bebés nacidos de madres que consumen narcóticos.