Hvordan gravide kvinner og deres babyer metaboliserer ondansetron sammenlignet med en gruppe ikke-gravide kvinner (Zofran_PK)

Denne fasen av studien er mål 1, og den vil føre til mål 2, som spesifikt vil ta for seg Prevention of Neonatal Abstinence Syndrome (NAS).

NAS er en konstellasjon av narkotiske medikamentabstinenssymptomer som utvikler seg hos 42-94 % av spedbarn født av narkotiske avhengige mødre. Dette alvorlige syndromet, som det ikke finnes forebyggende behandling av, kan føre til forlenget sykehusinnleggelse, hvorav noen kan være på neonatal intensivavdeling (NICU). Etterforskerne har vist at ondansetron kan eliminere eller lindre symptomene på narkotiske medikamentabstinenser i eksperimentelle studier på mus og mennesker. Basert på disse resultatene er det fullt mulig at ondansetron-administrasjon til gravide narkotiske mødre rett før fødsel, etterfulgt av en 3-dagers periode med ondansetron-administrasjon til nyfødt, kan redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av NAS-symptomer.

AIM 1 er en farmakokinetisk (PK) studie av intravenøs (IV) ondansetron i tre forskjellige grupper av deltakere: Studiegruppe #1 = ikke-gravide kvinner som gjennomgår kirurgi; Studiegruppe #2 = gravide kvinner planlagt for keisersnitt; Studiegruppe #3 = levedyktige, fullbårne, enslige nyfødte født til mødre i studiegruppe #2. Gruppe #1 vil bli gitt IV ondansetron før operasjonen, og opptil 5 PK-blodprøver vil bli tatt fra en inneliggende IV-linje eller med IV-pinne. PK-prøvene vil være på 2-5 ml hver og vil bli tatt ved baseline (før ondansetron) og deretter 7, 15 og 40 minutter og 8 timer etter ondansetron. Gruppe #2 vil bli gitt IV ondansetron før keisersnittet, og opptil 6 PK-blodprøver vil bli tatt fra en inneliggende IV-linje eller med IV-pinne. PK-prøvene vil være på 2-5 ml hver og vil bli tatt ved baseline, 7, 15, 40 minutter og før levering og 8 timer etter at ondansetron er gitt. Nyfødte i gruppe nr. 3 vil gi en seksjon av navlestrengen som arterielle og venøse blodprøver vil bli tatt fra (denne delen av ledningen vil normalt bli kastet ut og foreldrene samtykker til å la etterforskerne ta disse to prøvene). Hver gang babyen har en "Standard-of-Care" laboratorietest bestilt av hælstikk eller nålestikk, vil etterforskerne få noen dråper blod til å legge på det spesielle forskningsfilterpapiret for å fastslå hvor mye ondansetron som er i babyens blod . Hvis foreldrene tillater ekstra hælstikk, vil etterforskerne prøve å få 1-2 blodprøver i løpet av de første 6 timene av livet. Hvis foreldrene bare vil ha babyens blod tatt ved standard-of-care laboratorieprøvene, så er den første planlagte laboratorieprøven etter 24 timers levetid for nyfødtscreeningen, som er pålagt av statlig lov. Alle blodprøver tatt for denne studien blir behandlet av etterforskeren, ikke Stanford Lab. Etterforskerne gjør også PK-analysen av de tørkede blodflekkene på filterpapiret og analysen av de frosne plasmaprøvene.

Mål 2 for dette NIH-stipendet vil bli lagt inn separat i ClinicalTrials.gov. Det vil være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om ondansetronbehandling vil redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av NAS hos babyer født av mødre som bruker narkotika.