Wie Schwangere und ihre Babys Ondansetron im Vergleich zu einer Gruppe nicht schwangerer Frauen metabolisieren (Zofran_PK)

Diese Phase der Studie ist Ziel 1 und wird zu Ziel 2 führen, das sich speziell mit der Prävention des neonatalen Abstinenzsyndroms (NAS) befasst.

NAS ist eine Konstellation von Drogenentzugssymptomen, die sich bei 42-94% der Säuglinge von narkotikaabhängigen Müttern entwickelt. Dieses schwere Syndrom, für das es keine vorbeugenden Behandlungen gibt, kann zu längeren Krankenhausaufenthalten führen, von denen einige auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) liegen können. Die Forscher haben in experimentellen Studien an Mäusen und Menschen gezeigt, dass Ondansetron die Symptome des Betäubungsmittelentzugs beseitigen oder lindern kann. Basierend auf diesen Ergebnissen ist es durchaus möglich, dass die Verabreichung von Ondansetron an schwangere Mütter, die Narkotika einnehmen, kurz vor der Entbindung, gefolgt von einer dreitägigen Ondansetron-Verabreichung beim Neugeborenen, das Auftreten oder die Schwere von NAS-Symptomen verringern könnte.

AIM 1 ist eine pharmakokinetische (PK) Studie von intravenösem (IV) Ondansetron in drei verschiedenen Teilnehmergruppen: Studiengruppe Nr. 1 = nicht schwangere Frauen, die sich einer Operation unterziehen; Studiengruppe Nr. 2 = schwangere Frauen, die für einen Kaiserschnitt vorgesehen sind; Studiengruppe Nr. 3 = lebensfähige, voll ausgetragene, einzelne Neugeborene, die von Müttern der Studiengruppe Nr. 2 geboren wurden. Gruppe Nr. 1 erhält vor ihrer Operation intravenös Ondansetron, und bis zu 5 PK-Blutproben werden aus einer intravenösen Verweilleitung oder einem IV-Stick entnommen. Die PK-Proben sind jeweils 2–5 ml und werden zu Studienbeginn (vor Ondansetron) und dann 7, 15 und 40 Minuten und 8 Stunden nach Ondansetron entnommen. Gruppe Nr. 2 wird Ondansetron vor ihrem Kaiserschnitt intravenös verabreicht, und bis zu 6 PK-Blutproben werden aus einer Infusionsleitung oder einem Infusionsstab entnommen. Die PK-Proben sind jeweils 2-5 ml groß und werden zu Studienbeginn, 7, 15, 40 Minuten und vor der Entbindung sowie 8 Stunden nach der Gabe von Ondansetron entnommen. Die Neugeborenen der Gruppe Nr. 3 stellen einen Abschnitt der Nabelschnur zur Verfügung, aus dem arterielle und venöse Blutproben entnommen werden (dieser Abschnitt der Nabelschnur würde normalerweise weggeworfen werden und die Eltern erklären sich damit einverstanden, dass die Ermittler diese beiden Proben entnehmen). Jedes Mal, wenn das Baby einem „Standard-of-Care“-Labortest unterzogen wird, der durch Fersenstich oder Nadelstich angeordnet wird, entnehmen die Ermittler einige Tropfen Blut, um sie auf das spezielle Forschungsfilterpapier zu geben, um festzustellen, wie viel Ondansetron im Blut des Babys ist . Wenn die Eltern zusätzliche Fersenstiche zulassen, werden die Ermittler versuchen, in den ersten 6 Lebensstunden 1-2 Blutproben zu entnehmen. Wenn die Eltern nur möchten, dass das Blut ihres Babys bei den standardmäßigen Laborentnahmen entnommen wird, findet die erste geplante Laborentnahme nach 24 Stunden des Lebens für das Neugeborenen-Screening statt, das gesetzlich vorgeschrieben ist. Alle für diese Studie entnommenen Blutproben werden vom Prüfarzt verarbeitet, nicht vom Stanford Lab. Außerdem führen die Ermittler die PK-Analyse der getrockneten Blutflecken auf dem Filterpapier und die Analyse der gefrorenen Plasmaproben durch.

Ziel 2 dieses NIH-Stipendiums wird separat in ClinicalTrials.gov eingegeben. Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um festzustellen, ob die Behandlung mit Ondansetron die Inzidenz oder Schwere von NAS bei Babys von Müttern, die Betäubungsmittel konsumieren, verringert.