Hur gravida kvinnor och deras barn metaboliserar ondansetron jämfört med en grupp icke-gravida kvinnor (Zofran_PK)

Denna fas av studien är mål 1 och den kommer att leda till mål 2, som specifikt kommer att behandla förebyggande av Neonatal Abstinenssyndrom (NAS).

NAS är en konstellation av narkotiska drogabstinenssymptom som utvecklas hos 42-94 % av de spädbarn som föds av narkotiska mödrar. Detta svåra syndrom, som det inte finns några förebyggande behandlingar av, kan resultera i långvarig sjukhusvistelse, av vilka en del kan vara på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU). Utredarna har visat att ondansetron kan eliminera eller lindra symptomen på narkotiska läkemedelsabstinenser i experimentella studier på möss och på människor. Baserat på dessa resultat är det mycket möjligt att administrering av ondansetron till gravida kvinnor som använder narkotika strax före förlossningen, följt av en 3-dagarsperiod av ondansetrontillförsel till det nyfödda barnet, kan minska förekomsten eller svårighetsgraden av NAS-symtom.

AIM 1 är en farmakokinetisk (PK) studie av intravenös (IV) ondansetron i tre olika grupper av deltagare: Studiegrupp #1 = icke-gravida kvinnor som genomgår operation; Studiegrupp #2 = gravida kvinnor planerade för förlossning med kejsarsnitt; Studiegrupp #3 = livskraftiga, fullgångna, ensamstående nyfödda födda till mödrar i studiegrupp #2. Grupp #1 kommer att ges IV ondansetron före operationen och upp till 5 PK-blodprover kommer att tas från en innesluten IV-linje eller med IV-stick. PK-proverna kommer att vara 2-5 ml vardera och kommer att tas vid baslinjen (före ondansetron) och sedan 7, 15 och 40 minuter och 8 timmar efter ondansetron. Grupp #2 kommer att ges IV ondansetron före sitt kejsarsnitt och upp till 6 PK-blodprover kommer att tas från en inneboende IV-linje eller med IV-stick. PK-proverna kommer att vara 2-5 ml vardera och kommer att tas vid baslinjen, 7, 15, 40 minuter och före leverans och 8 timmar efter att ondansetron ges. Nyfödda i grupp #3 kommer att tillhandahålla en sektion av navelsträngen från vilken arteriella och venösa blodprover kommer att tas (denna sektion av navelsträngen skulle normalt kastas ut och föräldrarna samtycker till att tillåta utredarna att ta dessa två prover). Varje gång barnet har ett "Standard-of-Care"-labtest beställt med hälstick eller nålstick, kommer utredarna att få några droppar blod att placera på det speciella forskningsfilterpapperet för att fastställa hur mycket ondansetron som finns i barnets blod . Om föräldrarna tillåter några extra hälstickor kommer utredarna att försöka få 1-2 blodprover under de första 6 timmarna av livet. Om föräldrarna bara vill att deras barns blod ska tas vid standard-of-care-laborationerna, då är den första schemalagda labbdragningen vid 24 timmars liv för nyföddscreeningen som är ett mandat enligt statlig lag. Alla blodprover som tas för denna studie behandlas av utredaren, inte Stanford Lab. Utredarna gör också PK-analysen av de torkade blodfläckarna på filterpapperet och analysen av de frusna plasmaproverna.

Mål 2 för detta NIH-anslag kommer att föras in separat i ClinicalTrials.gov. Det kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att avgöra om behandling med ondansetron kommer att minska förekomsten eller svårighetsgraden av NAS hos spädbarn födda av mödrar som använder narkotika.