Jak kobiety w ciąży i ich dzieci metabolizują ondansetron w porównaniu z grupą kobiet niebędących w ciąży (Zofran_PK)

Ta faza badania jest celem 1 i doprowadzi do celu 2, który w szczególności dotyczy zapobiegania zespołowi abstynencyjnemu noworodków (NAS).

NAS to konstelacja objawów odstawienia narkotyków, które rozwijają się u 42-94% niemowląt urodzonych przez matki uzależnione od narkotyków. Ten ciężki zespół, dla którego nie ma leczenia zapobiegawczego, może skutkować przedłużoną hospitalizacją, z których część może być na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU). W badaniach eksperymentalnych na myszach i ludziach badacze wykazali, że ondansetron może wyeliminować lub złagodzić objawy odstawienia środka odurzającego. Na podstawie tych wyników jest całkiem możliwe, że podawanie ondansetronu ciężarnym matkom zażywającym narkotyki tuż przed porodem, po którym następuje 3-dniowy okres podawania ondansetronu noworodkowi, może zmniejszyć częstość występowania lub nasilenie objawów NAS.

AIM 1 to badanie farmakokinetyczne (PK) ondansetronu podawanego dożylnie (IV) w trzech różnych grupach uczestników: Grupa badawcza nr 1 = kobiety niebędące w ciąży poddawane zabiegom chirurgicznym; Grupa badana nr 2 = kobiety w ciąży zaplanowane do porodu drogą cięcia cesarskiego; Grupa badana nr 3 = żywotne, donoszone, pojedyncze noworodki urodzone przez matki z grupy badawczej nr 2. Grupa nr 1 otrzyma dożylny ondansetron przed operacją i zostanie pobranych do 5 próbek krwi PK z założonej na stałe linii dożylnej lub przez wkłucie dożylne. Każda próbka PK będzie miała objętość 2-5 ml i zostanie pobrana na linii podstawowej (przed ondansetronem), a następnie w 7, 15 i 40 minucie oraz 8 godzin po ondansetronie. Grupa nr 2 otrzyma dożylny ondansetron przed ich cięciem cesarskim i zostanie pobranych do 6 próbek krwi PK z założonej linii IV lub przez wkłucie IV. Każda próbka PK będzie miała objętość 2-5 ml i zostanie pobrana na początku badania, 7, 15, 40 minut oraz przed porodem i 8 godzin po podaniu ondansetronu. Noworodki z grupy nr 3 zapewnią odcinek pępowiny, z którego zostaną pobrane próbki krwi tętniczej i żylnej (ten odcinek pępowiny normalnie zostałby wyrzucony, a rodzice wyrażają zgodę na pobranie przez badaczy tych dwóch próbek). Za każdym razem, gdy dziecko ma wykonane badanie laboratoryjne „Standard-of-Care” zlecone przez nakłucie pięty lub igłę, badacze pobiorą kilka kropli krwi do umieszczenia na specjalnej bibule badawczej, aby określić, ile ondansetronu znajduje się we krwi dziecka . Jeśli rodzice dopuszczą dodatkowe wkłucia w pięty, Badacze postarają się pobrać 1-2 próbki krwi w ciągu pierwszych 6 godzin życia. Jeśli rodzice chcą, aby krew ich dziecka była pobierana tylko podczas pobrań laboratoryjnych w ramach standardowej opieki, pierwsze zaplanowane pobranie laboratoryjne odbywa się w 24. godzinie życia w celu przeprowadzenia badań przesiewowych noworodków, co jest wymagane przez prawo stanowe. Wszystkie próbki krwi pobrane do tego badania są przetwarzane przez badacza, a nie przez Stanford Lab. Badacze przeprowadzają również analizę PK wysuszonych plam krwi na bibule filtracyjnej oraz analizę zamrożonych próbek osocza.

Cel 2 tego grantu NIH zostanie wprowadzony oddzielnie do ClinicalTrials.gov. Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ustalenie, czy leczenie ondansetronem zmniejszy częstość występowania lub nasilenie NAS u dzieci urodzonych przez matki używające narkotyków.