Hoe zwangere vrouwen en hun baby's ondansetron metaboliseren in vergelijking met een groep niet-zwangere vrouwen (Zofran_PK)

Deze fase van het onderzoek is doel 1 en zal leiden tot doel 2, dat zich specifiek richt op de preventie van neonatale abstinentiesyndroom (NAS).

NAS is een constellatie van ontwenningsverschijnselen van verdovende middelen die zich ontwikkelt bij 42-94% van de baby's van moeders die afhankelijk zijn van verdovende middelen. Dit ernstige syndroom, waarvoor geen preventieve behandeling bestaat, kan leiden tot langdurige ziekenhuisopname, soms op de neonatale intensive care (NICU). De onderzoekers hebben aangetoond dat ondansetron de symptomen van ontwenning van verdovende middelen kan elimineren of verlichten in experimentele studies bij muizen en mensen. Op basis van deze resultaten is het heel goed mogelijk dat toediening van ondansetron aan zwangere moeders die verdovende middelen gebruiken vlak voor de bevalling, gevolgd door een periode van 3 dagen waarin ondansetron aan de pasgeborene wordt toegediend, de incidentie of ernst van NAS-symptomen kan verminderen.

AIM 1 is een farmacokinetische (PK) studie van intraveneuze (IV) ondansetron in drie verschillende groepen deelnemers: Studiegroep #1 = niet-zwangere vrouwen die een operatie ondergaan; Studiegroep #2 = zwangere vrouwen gepland voor keizersnede; Studiegroep #3 = levensvatbare, voldragen, eenling-pasgeborenen geboren uit moeders van studiegroep #2. Groep #1 krijgt i.v. ondansetron voorafgaand aan hun operatie en er worden maximaal 5 PK-bloedmonsters genomen uit een interne infuuslijn of met een infuusstick. De PK-monsters zijn elk 2-5 ml en worden genomen bij de basislijn (vóór ondansetron) en vervolgens 7, 15 en 40 minuten en 8 uur na de ondansetron. Groep #2 krijgt i.v. ondansetron voorafgaand aan hun keizersnede en er worden maximaal 6 PK-bloedmonsters genomen uit een interne infuuslijn of met een infuusstick. De PK-monsters zijn elk 2-5 ml en worden afgenomen bij baseline, 7, 15, 40 minuten en vóór de bevalling en 8 uur nadat de ondansetron is gegeven. De neonaten van Groep #3 zullen een deel van de navelstreng leveren waaruit arteriële en veneuze bloedmonsters zullen worden genomen (dit deel van de navelstreng wordt normaal gesproken weggegooid en de ouders stemmen ermee in dat de onderzoekers deze twee monsters nemen). Elke keer dat de baby een "Standard-of-Care" laboratoriumtest heeft, besteld met een hiel- of naaldprik, zullen de onderzoekers een paar druppels bloed verkrijgen om op het speciale onderzoeksfilterpapier te plaatsen om te bepalen hoeveel ondansetron er in het bloed van de baby zit . Als de ouders extra hielstokken toestaan, zullen de onderzoekers proberen om 1-2 bloedmonsters te verkrijgen in de eerste 6 uur van het leven. Als de ouders alleen willen dat het bloed van hun baby wordt afgenomen bij de standaard laboratoriumafname, dan is de eerste geplande laboratoriumafname na 24 uur van het leven voor de screening van pasgeborenen, wat wettelijk verplicht is. Alle bloedmonsters die voor dit onderzoek worden genomen, worden verwerkt door de onderzoeker, niet door het Stanford Lab. Ook doen de onderzoekers de PK-analyse van de gedroogde bloedvlekken op het filtreerpapier en de analyse van de bevroren plasmamonsters.

Doel 2 van deze NIH-subsidie ​​wordt afzonderlijk ingevoerd in ClinicalTrials.gov. Het zal een multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn om te bepalen of behandeling met ondansetron de incidentie of ernst van NAS zal verminderen bij baby's van narcotica-gebruikende moeders.