Kuinka raskaana olevat naiset ja heidän vauvansa metaboloivat ondansetronia verrattuna ei-raskaana olevien naisten ryhmään (Zofran_PK)

Tämä tutkimuksen vaihe on tavoite 1, ja se johtaa tavoitteeseen 2, joka koskee erityisesti vastasyntyneiden abstinenssin oireyhtymän (NAS) ehkäisyä.

NAS on huumausaineiden vieroitusoireiden yhdistelmä, joka kehittyy 42-94 %:lla huumeista riippuvaisten äitien syntyneistä lapsista. Tämä vakava oireyhtymä, jolle ei ole ennaltaehkäisevää hoitoa, voi johtaa pitkittyneeseen sairaalahoitoon, josta osa voi olla vastasyntyneiden teho-osastolla (NICU). Tutkijat ovat osoittaneet, että ondansetroni voi poistaa tai lievittää huumausaineiden vieroitusoireita kokeellisissa tutkimuksissa hiirillä ja ihmisillä. Näiden tulosten perusteella on täysin mahdollista, että ondansetronin antaminen raskaana oleville huumeita käyttäville äideille juuri ennen synnytystä ja sen jälkeen kolmen päivän ondansetronia vastasyntyneelle voi vähentää NAS-oireiden ilmaantuvuutta tai vakavuutta.

AIM 1 on farmakokineettinen (PK) tutkimus suonensisäisestä (IV) ondansetronista kolmessa eri ryhmässä: Tutkimusryhmä #1 = ei-raskaana olevat naiset, joille tehdään leikkaus; Tutkimusryhmä #2 = raskaana olevat naiset, joille on suunniteltu keisarileikkaus; Tutkimusryhmä #3 = elinkelpoiset, täysiaikaiset, yksinsyntyneet vastasyntyneet, jotka ovat syntyneet tutkimusryhmän #2 äideille. Ryhmälle 1 annetaan IV ondansetronia ennen leikkausta, ja enintään 5 PK-verinäytettä otetaan pysyvästä IV-linjasta tai IV-puikolla. PK-näytteet ovat kukin 2-5 ml, ja ne otetaan lähtötilanteessa (ennen ondansetronia) ja sitten 7, 15 ja 40 minuuttia ja 8 tuntia ondansetronin jälkeen. Ryhmälle 2 annetaan IV ondansetronia ennen keisarinleikkausta, ja enintään 6 PK-verinäytettä otetaan pysyvästä IV-linjasta tai IV-puikolla. PK-näytteet ovat kukin 2-5 ml, ja ne otetaan lähtötilanteessa, 7, 15, 40 minuuttia ja ennen synnytystä ja 8 tuntia ondansetronin antamisen jälkeen. Ryhmän 3 vastasyntyneet tarjoavat napanuorasta osan, josta otetaan valtimo- ja laskimoverinäytteet (tämä napanuoraosa heitetään tavallisesti ulos ja vanhemmat suostuvat tutkijoiden ottamaan nämä kaksi näytettä). Joka kerta kun vauvalle tehdään "Standard-of-Care" -laboratoriotesti kantapään tai neulanpiston avulla, tutkijat ottavat muutaman tippa verta erityiselle tutkimussuodatinpaperille määrittääkseen, kuinka paljon ondansetronia on vauvan veressä. . Jos vanhemmat sallivat ylimääräisiä kantapään tikkuja, tutkijat yrittävät ottaa 1-2 verinäytettä ensimmäisen 6 tunnin aikana. Jos vanhemmat haluavat, että heidän vauvansa veri otetaan vain tavanomaisissa laboratorioissa, ensimmäinen suunniteltu laboratoriootto on 24 tunnin kohdalla vastasyntyneen seulontaa varten, joka on osavaltion lain edellyttämä. Kaikki tätä tutkimusta varten otetut verinäytteet käsittelee tutkija, ei Stanford Lab. Lisäksi tutkijat tekevät PK-analyysiä suodatinpaperin kuivuneista veripisteistä ja jäädytettyjen plasmanäytteiden analyysiä.

Tämän NIH-apurahan tavoite 2 merkitään erikseen ClinicalTrials.gov-sivustolle. Se on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa selvitetään, vähentääkö ondansetronihoito NAS:n ilmaantuvuutta tai vakavuutta huumeita käyttävien äitien vauvoilla.