Como as mulheres grávidas e seus bebês metabolizam a ondansetrona em comparação com um grupo de mulheres não grávidas (Zofran_PK)

Esta fase do estudo é o Objetivo 1 e levará ao Objetivo 2, que abordará especificamente a Prevenção da Síndrome de Abstinência Neonatal (NAS).

NAS é uma constelação de sintomas de abstinência de narcóticos que se desenvolve em 42-94% dos bebês nascidos de mães dependentes de narcóticos. Esta síndrome grave, para a qual não existem tratamentos preventivos, pode resultar em internamentos prolongados, alguns dos quais na unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN). Os investigadores demonstraram que o ondansetron pode eliminar ou aliviar os sintomas de abstinência de drogas narcóticas em estudos experimentais em camundongos e em humanos. Com base nesses resultados, é bem possível que a administração de ondansetrona a gestantes usuárias de narcóticos imediatamente antes do parto, seguida por um período de 3 dias de administração de ondansetrona ao recém-nascido, possa reduzir a incidência ou a gravidade dos sintomas de NAS.

AIM 1 é um estudo farmacocinético (PK) de ondansetron intravenoso (IV) em três grupos diferentes de participantes: Grupo de estudo #1 = mulheres não grávidas submetidas a cirurgia; Grupo de estudo #2 = gestantes agendadas para cesariana; Grupo de estudo #3 = recém-nascidos viáveis, a termo, únicos nascidos de mães do grupo de estudo #2. O grupo nº 1 receberá ondansetrona IV antes da cirurgia e até 5 amostras de sangue PK serão coletadas de uma linha intravenosa intravenosa ou por punção intravenosa. As amostras de PK terão 2-5 ml cada e serão coletadas na linha de base (antes do ondansetron) e depois aos 7, 15 e 40 min e 8 horas após o ondansetron. O Grupo #2 receberá ondansetrona IV antes de sua cesariana e até 6 amostras de sangue PK serão coletadas de uma linha IV permanente ou por bastão IV. As amostras de PK terão 2-5 ml cada e serão coletadas na linha de base, 7, 15, 40 min e antes do parto e 8 horas após a administração do ondansetron. Os recém-nascidos do Grupo #3 fornecerão uma seção do cordão umbilical da qual serão coletadas amostras de sangue arterial e venoso (esta seção do cordão normalmente seria jogada fora e os pais estão consentindo em permitir que os investigadores coletem essas duas amostras). Cada vez que o bebê faz um teste de laboratório "Standard-of-Care" solicitado por picada no calcanhar ou agulha, os investigadores obtêm algumas gotas de sangue para colocar no papel de filtro de pesquisa especial para determinar a quantidade de ondansetrona no sangue do bebê. . Se os pais permitirem punções extras no calcanhar, os investigadores tentarão obter 1-2 amostras de sangue nas primeiras 6 horas de vida. Se os pais quiserem apenas que o sangue de seu bebê seja coletado nas coletas de laboratório padrão, a primeira coleta de laboratório agendada é às 24 horas de vida para a triagem neonatal, que é obrigatória por lei estadual. Todas as amostras de sangue coletadas para este estudo estão sendo processadas pelo investigador, não pelo Stanford Lab. Além disso, os investigadores estão fazendo a análise PK das manchas de sangue seco no papel de filtro e a análise das amostras de plasma congeladas.

O objetivo 2 desta concessão do NIH será inserido separadamente em ClinicalTrials.gov. Será um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se o tratamento com ondansetrona reduzirá a incidência ou a gravidade da NAS em bebês nascidos de mães usuárias de narcóticos.