Jak těhotné ženy a jejich děti metabolizují ondansetron ve srovnání se skupinou netěhotných žen (Zofran_PK)

Tato fáze studie je cílem 1 a povede k cíli 2, který se bude konkrétně zabývat prevencí neonatálního abstinenčního syndromu (NAS).

NAS je konstelací abstinenčních příznaků narkotik, které se rozvíjejí u 42–94 % dětí narozených matkám závislým na narkotických látkách. Tento závažný syndrom, pro který neexistuje žádná preventivní léčba, může mít za následek prodlouženou hospitalizaci, z nichž některé mohou být na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU). Výzkumníci prokázali, že ondansetron může odstranit nebo zmírnit příznaky vysazení narkotik v experimentálních studiích na myších a lidech. Na základě těchto výsledků je docela možné, že podávání ondansetronu těhotným matkám užívajícím narkotika těsně před porodem, po kterém následuje 3denní období podávání ondansetronu novorozencům, by mohlo snížit výskyt nebo závažnost symptomů NAS.

AIM 1 je farmakokinetická (PK) studie intravenózního (IV) ondansetronu u tří různých skupin účastníků: Studijní skupina č. 1 = netěhotné ženy podstupující operaci; Studijní skupina č. 2 = těhotné ženy s plánovaným porodem císařským řezem; Studijní skupina č. 3 = životaschopní, donošení, jednočetní novorozenci narození matkám ze studijní skupiny č. 2. Skupině č. 1 bude podán IV ondansetron před chirurgickým zákrokem a až 5 vzorků krve PK bude odebráno ze zavedeného IV potrubí nebo IV tyčinky. PK vzorky budou mít každý 2-5 ml a budou odebrány na začátku (před ondansetronem) a poté 7, 15 a 40 minut a 8 hodin po ondansetronu. Skupině č. 2 bude podán IV ondansetron před císařským řezem a až 6 vzorků krve PK bude odebráno ze zavedeného IV potrubí nebo IV tyčinky. PK vzorky budou mít každý 2-5 ml a budou odebrány na začátku, 7, 15, 40 minut a před dodáním a 8 hodin po podání ondansetronu. Novorozenci ze skupiny č. 3 poskytnou část pupeční šňůry, ze které budou odebrány vzorky arteriální a venózní krve (tato část šňůry by se normálně vyhodila a rodiče souhlasí s tím, že vyšetřovatelům umožní odebrat tyto dva vzorky). Pokaždé, když dítě podstoupí laboratorní test „Standard-of-Care“ nařízený tyčinkou na patě nebo jehlou, vyšetřovatelé získají několik kapek krve, které umístí na speciální výzkumný filtrační papír, aby určili, kolik ondansetronu je v krvi dítěte. . Pokud rodiče povolí jakékoli další nalepení paty, vyšetřovatelé se pokusí získat 1-2 vzorky krve během prvních 6 hodin života. Pokud rodiče chtějí krev svého dítěte odebrat pouze při standardních laboratorních odběrech, pak je první plánovaný odběr v laboratoři ve 24 hodinách života pro novorozenecký screening, který je nařízen státním zákonem. Všechny vzorky krve odebrané pro tuto studii zpracovává vyšetřovatel, nikoli Stanfordská laboratoř. Vyšetřovatelé také provádějí PK analýzu vysušených krevních skvrn na filtračním papíru a analýzu zmrazených vzorků plazmy.

Cíl 2 tohoto grantu NIH bude zadán samostatně na ClinicalTrials.gov. Bude to multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která má určit, zda léčba ondansetronem sníží výskyt nebo závažnost NAS u dětí narozených matkám užívajícím narkotika.