In che modo le donne incinte e i loro bambini metabolizzano l'ondansetron rispetto a un gruppo di donne non gravide (Zofran_PK)

Questa fase dello studio è l'Obiettivo 1 e porterà all'Obiettivo 2, che in particolare riguarderà la Prevenzione della Sindrome da Astinenza Neonatale (NAS).

La NAS è una costellazione di sintomi di astinenza da stupefacenti che si sviluppa nel 42-94% dei bambini nati da madri dipendenti da stupefacenti. Questa grave sindrome, di cui non esistono trattamenti preventivi, può comportare un ricovero prolungato, alcuni dei quali possono essere nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU). I ricercatori hanno dimostrato che l'ondansetron può eliminare o alleviare i sintomi dell'astinenza da stupefacenti in studi sperimentali nei topi e nell'uomo. Sulla base di questi risultati, è del tutto possibile che la somministrazione di ondansetron a madri incinte che fanno uso di stupefacenti appena prima del parto, seguita da un periodo di 3 giorni di somministrazione di ondansetron al neonato, possa ridurre l'incidenza o la gravità dei sintomi NAS.

L'AIM 1 è uno studio di farmacocinetica (PK) dell'ondansetron per via endovenosa (IV) in tre diversi gruppi di partecipanti: Gruppo di studio n. 1 = donne non gravide sottoposte a intervento chirurgico; Gruppo di studio n. 2 = donne in gravidanza programmate per il parto cesareo; Gruppo di studio n. 3 = neonati vitali, a termine, nati da madri del gruppo di studio n. Il gruppo n. 1 riceverà ondansetrone IV prima dell'intervento chirurgico e verranno prelevati fino a 5 campioni di sangue PK da una linea IV a permanenza o da un bastoncino IV. I campioni PK saranno di 2-5 ml ciascuno e saranno prelevati al basale (prima dell'ondansetron) e poi a 7, 15 e 40 minuti e 8 ore dopo l'ondansetron. Il gruppo n. 2 riceverà ondansetron IV prima del taglio cesareo e fino a 6 campioni di sangue PK verranno prelevati da una linea IV a permanenza o da un bastoncino IV. I campioni PK saranno di 2-5 ml ciascuno e saranno prelevati al basale, 7, 15, 40 min e prima della consegna e 8 ore dopo la somministrazione dell'ondansetron. I neonati del gruppo n. 3 forniranno una sezione del cordone ombelicale da cui verranno prelevati campioni di sangue arterioso e venoso (questa sezione di cordone verrebbe normalmente eliminata e i genitori acconsentono a consentire agli investigatori di prelevare questi due campioni). Ogni volta che il bambino ha un test di laboratorio "Standard-of-Care" ordinato dalla puntura del tallone o dalla puntura dell'ago, gli investigatori otterranno alcune gocce di sangue da posizionare sulla speciale carta da filtro di ricerca per determinare la quantità di ondansetron nel sangue del bambino . Se i genitori consentiranno eventuali bastoncini extra sul tallone, gli investigatori cercheranno di ottenere 1-2 campioni di sangue nelle prime 6 ore di vita. Se i genitori vogliono che il sangue del loro bambino venga prelevato solo durante i prelievi di laboratorio standard, il primo prelievo di laboratorio programmato è a 24 ore di vita per lo screening neonatale che è obbligatorio per legge statale. Tutti i campioni di sangue prelevati per questo studio vengono elaborati dallo sperimentatore, non dallo Stanford Lab. Inoltre, gli investigatori stanno eseguendo l'analisi farmacocinetica delle macchie di sangue essiccato sulla carta da filtro e l'analisi dei campioni di plasma congelato.

L'obiettivo 2 di questa sovvenzione NIH sarà inserito separatamente in ClinicalTrials.gov. Sarà uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se il trattamento con ondansetron ridurrà l'incidenza o la gravità della NAS nei bambini nati da madri che fanno uso di stupefacenti.