Hvordan gravide kvinder og deres babyer metaboliserer ondansetron sammenlignet med en gruppe ikke-gravide kvinder (Zofran_PK)

Denne fase af undersøgelsen er mål 1, og den vil føre til mål 2, som specifikt vil omhandle forebyggelse af neonatal abstinenssyndrom (NAS).

NAS er en konstellation af narkotiske abstinenssymptomer, der udvikler sig hos 42-94 % af de spædbørn, der fødes af narkotiske afhængige mødre. Dette alvorlige syndrom, som der ikke findes nogen forebyggende behandling af, kan resultere i langvarig indlæggelse, hvoraf nogle kan være på neonatal intensivafdeling (NICU). Efterforskerne har vist, at ondansetron kan eliminere eller lindre symptomerne på abstinenser af narkotiske stoffer i eksperimentelle undersøgelser med mus og mennesker. Baseret på disse resultater er det meget muligt, at indgivelse af ondansetron til gravide narkotiske mødre lige før fødslen, efterfulgt af en 3-dages periode med indgivelse af ondansetron til den nyfødte, kan reducere forekomsten eller sværhedsgraden af ​​NAS-symptomer.

AIM 1 er en farmakokinetisk (PK) undersøgelse af intravenøs (IV) ondansetron i tre forskellige grupper af deltagere: Undersøgelsesgruppe #1 = ikke-gravide kvinder, der skal opereres; Undersøgelsesgruppe #2 = gravide kvinder planlagt til kejsersnit; Studiegruppe #3 = levedygtige, fuldbårne, enlige nyfødte født til mødre i studiegruppe #2. Gruppe #1 vil blive givet IV ondansetron før deres operation, og op til 5 PK blodprøver vil blive udtaget fra en indlagt IV linje eller med IV stick. PK-prøverne vil være på 2-5 ml hver og vil blive udtaget ved baseline (før ondansetron) og derefter 7, 15 og 40 minutter og 8 timer efter ondansetron. Gruppe #2 vil blive givet IV ondansetron før deres kejsersnit, og op til 6 PK-blodprøver vil blive udtaget fra en indlagt IV-linje eller med IV-stick. PK-prøverne vil være på 2-5 ml hver og vil blive udtaget ved baseline, 7, 15, 40 minutter og før levering og 8 timer efter, at ondansetron er givet. Gruppe nr. 3 nyfødte vil give en sektion af navlestrengen, hvorfra arterielle og venøse blodprøver vil blive udtaget (denne sektion af ledningen ville normalt blive smidt ud, og forældrene giver samtykke til, at efterforskerne kan tage disse to prøver). Hver gang babyen får en "Standard-of-Care" laboratorietest bestilt af hælstick eller nålestik, vil efterforskerne få et par dråber blod til at placere på det specielle forskningsfilterpapir for at bestemme, hvor meget ondansetron der er i barnets blod . Hvis forældrene tillader ekstra hælstikker, vil efterforskerne forsøge at få 1-2 blodprøver i løbet af de første 6 timer af livet. Hvis forældrene kun ønsker, at deres babys blod tages ved standard-of-care laboratorieprøverne, så er den første planlagte laboratorieprøvetagning ved 24 timers levetid for nyfødtscreeningen, som er et mandat i henhold til statslovgivningen. Alle blodprøver taget til denne undersøgelse behandles af efterforskeren, ikke Stanford Lab. Efterforskerne udfører også PK-analysen af ​​de tørrede blodpletter på filterpapiret og analysen af ​​de frosne plasmaprøver.

Mål 2 af denne NIH-bevilling vil blive opført separat i ClinicalTrials.gov. Det vil være et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at afgøre, om ondansetronbehandling vil reducere forekomsten eller sværhedsgraden af ​​NAS hos babyer født af mødre, der bruger narkotika.