Étude d'innocuité de l'ajout d'évérolimus à l'hormonothérapie adjuvante chez les femmes présentant un risque élevé de rechute, un cancer du sein primaire ER+ et HER2-, sans maladie après avoir reçu au moins un an d'hormonothérapie adjuvante

Critère d'intégration:

1. Femme ≥18 ans,
2. Cancer du sein unilatéral ou bilatéral invasif histologiquement prouvé (quel que soit le sous-type morphologique),
3. Tout T, M0

4. Patient à haut risque de rechute selon l'une des conditions ci-dessous :

   • au moins 4 ganglions lymphatiques positifs si le patient a subi une chirurgie primaire
   • ou au moins 1 ganglion lymphatique positif si la chirurgie a été réalisée après une chimiothérapie ou une hormonothérapie néo-adjuvante d'une durée d'au moins 3 mois
   • ou 1 à 3 ganglions lymphatiques positifs (pN1a, b, c) lors de la chirurgie primaire ET score EPClin ≥ 3,32867 Remarque : L'accès à la tumeur primaire pour les patients avec 1 à 3 ganglions positifs est obligatoire. Le patient avec un score EPClin <3,32867 ne sera pas randomisé, mais sera suivi annuellement pendant 10 ans
5. ER+ et HER2 négatif : le récepteur hormonal positif est défini comme toute coloration sur la tumeur primaire, la négativité HER2 est définie comme IHC 0-1+, ou [IHC 2+ et FISH ou CISH non amplifié]
6. Tumeur primaire complètement réséquée (marges profondes et atteinte de la peau sus-jacente autorisées si entièrement réséquée)
7. Patients qui débuteront une hormonothérapie adjuvante ou qui ont reçu au maximum 4 ans d'hormonothérapie adjuvante. L'hormonothérapie peut être soit des agonistes +/- LH-RH, soit du létrozole, de l'anastrozole ou de l'exémestane.
8. Pas de métastases détectables cliniquement ou radiologiquement au moment de l'inclusion.
9. Statut de performance de l'OMS (ECOG) de 0 ou 1.
10. Fonction hématologique adéquate (nombre de neutrophiles ≥2x10⁹/L ; nombre de plaquettes ≥ 100x10⁹/L)
11. Fonction hépatique adéquate : AST et ALT ≤ 2,5 LSN, phosphatases alcalines ≤ 2,5 LSN, bilirubine totale ≤ 2 LSN
12. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
13. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Toute récidive locale ou régionale ou maladie métastatique
2. Toute suspicion clinique ou radiologique de maladie maligne ou pré-maligne du sein controlatéral
3. Patients avec pN1mi comme atteinte ganglionnaire unique
4. Antécédent de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années, y compris le cancer invasif du sein controlatéral
5. Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique en cours impliquant un médicament non homologué pour lequel un suivi est requis
6. Patiente enceinte ou qui allaite. Des mesures de contraception adéquates doivent être prises pendant la phase de traitement de l'étude
7. Patient présentant une altération significative de la fonction pulmonaire (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance respiratoire, maladie pulmonaire interstitielle)
8. Sérologie positive pour l'infection à VIH ou l'hépatite C
9. Porteur chronique du VHB (positif Antigène HbsAg positif dans le sang)
10. Patient avec une infection chronique
11. Diabète non contrôlé défini comme une hémoglobine glyquée, HbA1c > 7 %
12. Hypercholestérolémie non contrôlée (cholestérol > 300 mg/dl sous traitement adéquat)
13. Hypersensibilité connue à la substance active, à d'autres dérivés de la rapamycine ou à l'un des excipients
14. Patient avec une autre maladie ou infection concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par ex. patient qui a régulièrement besoin de stéroïdes systémiques pour contrôler une maladie comorbide)
15. Patient présentant une condition psychologique, familiale, sociale ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai