Sikkerhedsundersøgelse af tilføjelse af Everolimus til adjuverende hormonbehandling hos kvinder med høj risiko for tilbagefald, ER+ og HER2- Primær brystkræft, fri for sygdom efter at have modtaget mindst et års adjuverende hormonbehandling

Inklusionskriterier:

1. Kvinde ≥18 år,
2. Histologisk dokumenteret invasiv unilateral eller bilateral brystkræft (uanset den morfologiske subtype),
3. Enhver T, M0

4. Patient med høj risiko for tilbagefald i henhold til en af ​​nedenstående tilstande:

   • mindst 4 positive lymfeknuder, hvis patienten var primæropereret
   • eller mindst 1 positiv lymfeknude, hvis operation blev udført efter neo-adjuverende kemoterapi eller hormonbehandling af mindst 3 måneders varighed
   • eller 1-3 positive lymfeknuder (pN1a, b, c) ved primær operation OG EPClin-score ≥3,32867 Bemærk: Adgang til primær tumor for patienter med 1-3 node positive er obligatorisk. Patient med EPClin-score <3,32867 vil ikke blive randomiseret, men vil blive fulgt årligt i 10 år
5. ER+ og HER2 negativ: Hormonreceptor positiv er defineret som enhver farvning på den primære tumor, HER2 negativitet er defineret som IHC 0-1+ eller [IHC 2+ og FISH eller CISH ikke-amplificeret]
6. Primær tumor fuldstændigt reseceret (dybe marginer og overliggende hudinvolvering tilladt, hvis fuldstændig resekeret)
7. Patienter, der skal påbegynde en adjuverende hormonbehandling eller maksimalt har modtaget 4 års adjuverende hormonbehandling. Hormonbehandling kan være enten +/- LH-RH-agonister, letrozol, anastrozol eller exemestan.
8. Ingen klinisk eller radiologisk påviselige metastaser på tidspunktet for inklusion.
9. WHO Performance status (ECOG) på 0 eller 1.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (antal neutrofiler ≥2x10⁹/L; blodpladeantal ≥ 100x10⁹/L)
11. Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALT ≤2,5 ULN, alkaliske fosfataser ≤2,5 ULN, total bilirubin ≤2 ULN
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
13. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver lokal eller regional recidiv eller metastatisk sygdom
2. Enhver klinisk eller radiologisk mistanke om ondartet eller præ-malign sygdom i det kontralaterale bryst
3. Patienter med pN1mi som eneste nodal involvering
4. Tidligere cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen) i de foregående 5 år, inklusive invasiv kontralateral brystkræft
5. Patient, der allerede er inkluderet i et andet igangværende terapeutisk forsøg, der involverer et ikke-licenseret lægemiddel, for hvilket opfølgning er påkrævet
6. Patient, der er gravid eller ammer. Der bør træffes passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens behandlingsfase
7. Patient med betydeligt nedsat lungefunktion (f. Kronisk obstruktiv lungesygdom, respiratorisk insufficiens, interstitiel lungesygdom)
8. Positiv serologi for HIV-infektion eller hepatitis C
9. Kronisk bærer af HBV (positivt antigen HbsAg positivt i blodet)
10. Patient med kronisk infektion
11. Ukontrolleret diabetes defineret som glykeret hæmoglobin, HbA1c >7 %
12. Ukontrolleret hyperkolesterolæmi (kolesterol >300 mg/dl under passende behandling)
13. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre rapamycinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne
14. Patient med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom eller infektion, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. patient, der regelmæssigt har brug for systemiske steroider for at kontrollere komorbid sygdom)
15. Patient med enhver psykologisk, familiær, social eller geografisk tilstand, som potentielt kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget