Estudio de seguridad de agregar everolimus a la terapia hormonal adyuvante en mujeres con alto riesgo de recaída, cáncer de mama primario ER+ y HER2-, libres de enfermedad después de recibir al menos un año de terapia hormonal adyuvante

Criterios de inclusión:

1. Mujer ≥18 años de edad,
2. Cáncer de mama invasivo unilateral o bilateral comprobado histológicamente (independientemente del subtipo morfológico),
3. Cualquier T, M0

4. Paciente con alto riesgo de recaída según alguna de las siguientes condiciones:

   • al menos 4 ganglios linfáticos positivos si el paciente tuvo cirugía primaria
   • o al menos 1 ganglio linfático positivo si la cirugía se realizó después de quimioterapia neoadyuvante o terapia hormonal de al menos 3 meses de duración
   • o 1-3 ganglios linfáticos positivos (pN1a, b, c) en la cirugía primaria Y puntaje EPClin ≥3.32867 Nota: El acceso al tumor primario para pacientes con 1-3 ganglios positivos es obligatorio. El paciente con puntaje EPClin <3.32867 no será aleatorizado, pero será seguido anualmente durante 10 años
5. ER+ y HER2 negativos: Receptor hormonal positivo se define como cualquier tinción en el tumor primario, HER2 negativo se define como IHC 0-1+, o [IHC 2+ y FISH o CISH no amplificados]
6. Tumor primario resecado por completo (se permite la afectación de los márgenes profundos y la piel suprayacente si se reseca por completo)
7. Pacientes que vayan a iniciar una terapia hormonal adyuvante o hayan recibido un máximo de 4 años de terapia hormonal adyuvante. La terapia hormonal podría ser +/- agonistas de LH-RH, letrozol, anastrozol o exemestano.
8. Sin metástasis detectables clínica o radiológicamente en el momento de la inclusión.
9. Estado funcional de la OMS (ECOG) de 0 o 1.
10. Función hematológica adecuada (recuento de neutrófilos ≥2x10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100x10⁹/L)
11. Función hepática adecuada: AST y ALT ≤2,5 LSN, fosfatasas alcalinas ≤2,5 LSN, bilirrubina total ≤2 LSN
12. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
13. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Cualquier recurrencia local o regional o enfermedad metastásica
2. Cualquier sospecha clínica o radiológica de enfermedad maligna o premaligna en la mama contralateral
3. Pacientes con pN1mi como única afectación ganglionar
4. Cáncer previo (excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino) en los 5 años anteriores, incluido el cáncer de mama contralateral invasivo
5. Paciente ya incluido en otro ensayo terapéutico en curso de un fármaco sin licencia para el que se requiere seguimiento
6. Paciente que está embarazada o amamantando. Se deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante la fase de tratamiento del estudio.
7. Paciente con una función pulmonar significativamente alterada (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia respiratoria, enfermedad pulmonar intersticial)
8. Serología positiva para infección por VIH o hepatitis C
9. Portador crónico de VHB (Antígeno positivo HbsAg positivo en sangre)
10. Paciente con infección crónica
11. Diabetes no controlada definida como hemoglobina glicosilada, HbA1c >7%
12. Hipercolesterolemia no controlada (colesterol >300 mg/dl bajo terapia adecuada)
13. Hipersensibilidad conocida al principio activo, a otros derivados de la rapamicina o a alguno de los excipientes
14. Paciente con otra enfermedad o infección médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (p. paciente que requiere regularmente esteroides sistémicos para controlar la enfermedad comórbida)
15. Paciente con cualquier condición psicológica, familiar, social o geográfica que potencialmente pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo