Säkerhetsstudie av tillägg av Everolimus till adjuvant hormonbehandling hos kvinnor med hög risk för återfall, ER+ och HER2- primär bröstcancer, fri från sjukdom efter att ha fått minst ett års adjuvant hormonbehandling

Inklusionskriterier:

1. Kvinna ≥18 år,
2. Histologiskt bevisad invasiv unilateral eller bilateral bröstcancer (oavsett morfologisk subtyp),
3. Vilken T, M0 som helst

4. Patient med hög risk för återfall enligt något av följande tillstånd:

   • minst 4 positiva lymfkörtlar om patienten genomgått primäroperation
   • eller minst 1 positiv lymfkörtel om operation utfördes efter neoadjuvant kemoterapi eller hormonbehandling av minst 3 månaders varaktighet
   • eller 1-3 positiva lymfkörtlar (pN1a, b, c) vid primär kirurgi OCH EPClin-poäng ≥3,32867 Obs: Tillgång till primärtumör för patienter med 1-3 noder positiva är obligatoriskt. Patient med EPClin-poäng <3,32867 kommer inte att randomiseras, utan kommer att följas årligen under 10 år
5. ER+ och HER2-negativ: Hormonreceptorpositiv definieras som varje färgning på den primära tumören, HER2-negativitet definieras som IHC 0-1+, eller [IHC 2+ och FISH eller CISH icke-förstärkt]
6. Primär tumör helt resekerat (djupa marginaler och överliggande hudinblandning tillåts om helt resekerat)
7. Patienter som ska påbörja en adjuvant hormonbehandling eller har fått maximalt 4 års adjuvant hormonbehandling. Hormonterapi kan vara antingen +/- LH-RH-agonister, letrozol, anastrozol eller exemestan.
8. Inga kliniskt eller radiologiskt detekterbara metastaser vid tidpunkten för inkludering.
9. WHO:s prestandastatus (ECOG) på 0 eller 1.
10. Tillräcklig hematologisk funktion (antal neutrofiler ≥2x10⁹/L; trombocytantal ≥100x10⁹/L)
11. Adekvat leverfunktion: ASAT och ALT ≤2,5 ULN, alkaliska fosfataser ≤2,5 ULN, totalt bilirubin ≤2 ULN
12. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
13. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Varje lokalt eller regionalt återfall eller metastaserande sjukdom
2. Varje klinisk eller radiologisk misstanke om malign eller pre-malign sjukdom i det kontralaterala bröstet
3. Patienter med pN1mi som enda nodal involvering
4. Tidigare cancer (förutom basalcellscancer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen) under de föregående 5 åren, inklusive invasiv kontralateral bröstcancer
5. Patient som redan ingår i en annan pågående terapeutisk prövning som involverar ett olicensierat läkemedel för vilket uppföljning krävs
6. Patient som är gravid eller ammar. Adekvata preventivmedel bör vidtas under studiens behandlingsfas
7. Patient med signifikant nedsatt lungfunktion (t. Kronisk obstruktiv lungsjukdom, andningsinsufficiens, interstitiell lungsjukdom)
8. Positiv serologi för HIV-infektion eller hepatit C
9. Kronisk bärare av HBV (positivt antigen HbsAg positivt i blodet)
10. Patient med kronisk infektion
11. Okontrollerad diabetes definierad som glykerat hemoglobin, HbA1c >7 %
12. Okontrollerad hyperkolesterolemi (kolesterol >300 mg/dl under adekvat behandling)
13. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra rapamycinderivat eller mot något hjälpämne
14. Patient med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom eller infektion som kan äventyra deltagandet i studien (t. patient som regelbundet behöver systemiska steroider för att kontrollera komorbid sjukdom)
15. Patient med något psykologiskt, familjärt, socialt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen