Badanie bezpieczeństwa dodania ewerolimusu do hormonalnej terapii uzupełniającej u kobiet z wysokim ryzykiem nawrotu, pierwotnym rakiem piersi ER+ i HER2-, wolnych od choroby po co najmniej jednym roku hormonalnej terapii uzupełniającej

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta ≥18 lat,
2. Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi jednostronny lub obustronny (niezależnie od podtypu morfologicznego),
3. Dowolne T, M0

4. Pacjent z wysokim ryzykiem nawrotu zgodnie z jednym z poniższych warunków:

   • co najmniej 4 zajęte węzły chłonne, jeśli pacjent miał pierwotną operację
   • lub co najmniej 1 zajęty węzeł chłonny, jeśli operacja była przeprowadzona po chemioterapii neoadjuwantowej lub terapii hormonalnej trwającej co najmniej 3 miesiące
   • lub 1-3 zajęte węzły chłonne (pN1a, b, c) podczas pierwotnej operacji ORAZ wynik EPClin ≥3,32867 Uwaga: Dostęp do guza pierwotnego dla pacjentów z 1-3 zajętymi węzłami chłonnymi jest obowiązkowy. Pacjent z wynikiem EPClin <3,32867 nie zostanie przydzielony do randomizacji, ale będzie obserwowany co roku przez 10 lat
5. ER+ i HER2-ujemne: dodatnie receptory hormonalne definiuje się jako jakiekolwiek wybarwienie na guzie pierwotnym, HER2-ujemne definiuje się jako IHC 0-1+ lub [IHC 2+ i FISH lub CISH bez amplifikacji]
6. Całkowicie usunięty guz pierwotny (dopuszczalne są głębokie marginesy i naciekanie skóry w przypadku pełnej resekcji)
7. Pacjenci, którzy rozpoczną uzupełniającą terapię hormonalną lub otrzymywali uzupełniającą terapię hormonalną przez maksymalnie 4 lata. Terapia hormonalna może być agonistami +/- LH-RH, letrozolem, anastrozolem lub eksemestanem.
8. Brak przerzutów wykrywalnych klinicznie lub radiologicznie w momencie włączenia.
9. Stan sprawności WHO (ECOG) 0 lub 1.
10. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba neutrofili ≥2x10⁹/l; liczba płytek krwi ≥ 100x10⁹/l)
11. Właściwa czynność wątroby: AspAT i ALT ≤2,5 GGN, fosfatazy zasadowe ≤2,5 GGN, bilirubina całkowita ≤2 GGN
12. Odpowiednia czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN
13. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie miejscowe lub regionalne nawroty lub choroby przerzutowe
2. Każde kliniczne lub radiologiczne podejrzenie choroby złośliwej lub przednowotworowej w drugiej piersi
3. Pacjenci z pN1mi jako jedynym zajęciem węzłów chłonnych
4. Przebyty nowotwór (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat, w tym inwazyjny rak drugiej piersi
5. Pacjent włączony już do innego trwającego badania terapeutycznego obejmującego nielicencjonowany lek, w przypadku którego wymagana jest obserwacja
6. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Podczas fazy leczenia w ramach badania należy zastosować odpowiednie środki kontroli urodzeń
7. Pacjent ze znacznie upośledzoną czynnością płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność oddechowa, śródmiąższowa choroba płuc)
8. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku zakażenia wirusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
9. Przewlekły nosiciel HBV (pozytywny antygen HbsAg we krwi)
10. Pacjent z przewlekłą infekcją
11. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikowana, HbA1c >7%
12. Niekontrolowana hipercholesterolemia (cholesterol >300 mg/dl przy odpowiedniej terapii)
13. Znana nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne rapamycyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
14. Pacjent z inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobą medyczną lub infekcją, która może zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. pacjent, który regularnie wymaga steroidów ogólnoustrojowych w celu kontrolowania choroby współistniejącej)
15. Pacjent z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, społecznym lub geograficznym, który mógłby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania