Veiligheidsstudie van toevoeging van everolimus aan adjuvante hormoontherapie bij vrouwen met een hoog risico op terugval, ER+ en HER2- primaire borstkanker, vrij van ziekte na ten minste één jaar adjuvante hormoontherapie te hebben gekregen

Inclusiecriteria:

1. Vrouw ≥18 jaar,
2. Histologisch bewezen invasieve unilaterale of bilaterale borstkanker (ongeacht het morfologische subtype),
3. Elke T, M0

4. Patiënt met een hoog risico op terugval volgens een van de onderstaande aandoeningen:

   • ten minste 4 positieve lymfeklieren als de patiënt een primaire operatie had ondergaan
   • of ten minste 1 positieve lymfeklier als de operatie werd uitgevoerd na neo-adjuvante chemotherapie of hormoontherapie van ten minste 3 maanden
   • of 1-3 positieve lymfeklieren (pN1a, b, c) bij primaire operatie EN EPClin-score ≥3,32867 Opmerking: toegang tot de primaire tumor voor patiënten met 1-3 positieve lymfeklieren is verplicht. Patiënt met EPClin-score <3,32867 wordt niet gerandomiseerd, maar wordt gedurende 10 jaar jaarlijks gevolgd
5. ER+ en HER2 negatief: Hormoonreceptor positief wordt gedefinieerd als elke kleuring op de primaire tumor, HER2 negativiteit wordt gedefinieerd als IHC 0-1+, of [IHC 2+ en FISH of CISH niet-geamplificeerd]
6. Primaire tumor volledig gereseceerd (diepe marges en overliggende huidbetrokkenheid toegestaan ​​indien volledig gereseceerd)
7. Patiënten die beginnen met een adjuvante hormoontherapie of maximaal 4 jaar adjuvante hormoontherapie hebben gekregen. Hormoontherapie kan bestaan ​​uit +/- LH-RH-agonisten, letrozol, anastrozol of exemestaan.
8. Geen klinisch of radiologisch detecteerbare metastasen op het moment van opname.
9. WHO-prestatiestatus (ECOG) van 0 of 1.
10. Adequate hematologische functie (aantal neutrofielen ≥2x10⁹/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100x10⁹/l)
11. Adequate leverfunctie: ASAT en ALAT ≤2,5 ULN, alkalische fosfatasen ≤2,5 ULN, totaal bilirubine ≤2 ULN
12. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
13. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Elke lokale of regionale recidief of metastatische ziekte
2. Elke klinische of radiologische verdenking van een kwaadaardige of premaligne ziekte in de contralaterale borst
3. Patiënten met pN1mi als enige nodale betrokkenheid
4. Eerdere kanker (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix) in de voorgaande 5 jaar, inclusief invasieve contralaterale borstkanker
5. Patiënt is al opgenomen in een ander lopend therapeutisch onderzoek met een geneesmiddel zonder vergunning waarvoor follow-up vereist is
6. Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft. Adequate anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen tijdens de onderzoeksbehandelingsfase
7. Patiënt met een aanzienlijk verminderde longfunctie (bijv. chronische obstructieve longziekte, respiratoire insufficiëntie, interstitiële longziekte)
8. Positieve serologie voor HIV-infectie of hepatitis C
9. Chronische drager van HBV (positief antigeen HbsAg positief in het bloed)
10. Patiënt met chronische infectie
11. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine, HbA1c >7%
12. Ongecontroleerde hypercholesterolemie (cholesterol >300 mg/dl bij adequate therapie)
13. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere rapamycinederivaten of voor één van de hulpstoffen
14. Patiënt met gelijktijdige andere ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte of infectie die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. patiënt die regelmatig systemische steroïden nodig heeft om comorbide ziekte onder controle te krijgen)
15. Patiënt met een psychologische, familiale, sociale of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk zou kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek