Studio sulla sicurezza dell'aggiunta di Everolimus alla terapia ormonale adiuvante in donne ad alto rischio di recidiva, carcinoma mammario primario ER+ e HER2-, prive di malattia dopo aver ricevuto almeno un anno di terapia ormonale adiuvante

Criterio di inclusione:

1. Femmina ≥18 anni di età,
2. Carcinoma mammario unilaterale o bilaterale invasivo istologicamente provato (indipendentemente dal sottotipo morfologico),
3. Qualsiasi T, M0

4. Paziente ad alto rischio di recidiva secondo una delle seguenti condizioni:

   • almeno 4 linfonodi positivi se il paziente ha subito un intervento chirurgico primario
   • o almeno 1 linfonodo positivo se la chirurgia è stata condotta dopo chemioterapia neoadiuvante o terapia ormonale di almeno 3 mesi di durata
   • o 1-3 linfonodi positivi (pN1a, b, c) alla chirurgia primaria E punteggio EPClin ≥3,32867 Nota: l'accesso al tumore primario per i pazienti con 1-3 linfonodi positivi è obbligatorio. I pazienti con punteggio EPClin <3,32867 non saranno randomizzati, ma saranno seguiti annualmente per 10 anni
5. ER+ e HER2 negativo: il recettore ormonale positivo è definito come qualsiasi colorazione sul tumore primario, la negatività HER2 è definita come IHC 0-1+ o [IHC 2+ e FISH o CISH non amplificati]
6. Tumore primario completamente asportato (i margini profondi e il coinvolgimento cutaneo sovrastante sono consentiti se completamente asportati)
7. Pazienti che inizieranno una terapia ormonale adiuvante o che hanno ricevuto un massimo di 4 anni di terapia ormonale adiuvante. La terapia ormonale può essere +/- agonisti LH-RH, letrozolo, anastrozolo o exemestane.
8. Nessuna metastasi rilevabile clinicamente o radiologicamente al momento dell'inclusione.
9. Stato delle prestazioni dell'OMS (ECOG) di 0 o 1.
10. Funzionalità ematologica adeguata (conta dei neutrofili ≥2x10⁹/L; conta piastrinica ≥ 100x10⁹/L)
11. Funzionalità epatica adeguata: AST e ALT ≤2,5 ULN, fosfatasi alcalina ≤2,5 ULN, bilirubina totale ≤2 ULN
12. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN
13. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi recidiva locale o regionale o malattia metastatica
2. Qualsiasi sospetto clinico o radiologico di malattia maligna o precancerosa nella mammella controlaterale
3. Pazienti con pN1mi come unico coinvolgimento linfonodale
4. Tumore pregresso (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma in situ della cervice) nei 5 anni precedenti, incluso carcinoma mammario controlaterale invasivo
5. Paziente già incluso in un altro studio terapeutico in corso che coinvolge un farmaco senza licenza per il quale è richiesto il follow-up
6. Paziente in gravidanza o allattamento. Durante la fase di trattamento dello studio devono essere prese adeguate misure di controllo delle nascite
7. Paziente con funzionalità polmonare significativamente compromessa (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza respiratoria, malattia polmonare interstiziale)
8. Sierologia positiva per infezione da HIV o epatite C
9. Portatore cronico di HBV (Antigene HbsAg positivo nel sangue)
10. Paziente con infezione cronica
11. Diabete non controllato definito come emoglobina glicata, HbA1c >7%
12. Ipercolesterolemia incontrollata (colesterolo >300 mg/dl in terapia adeguata)
13. Ipersensibilità nota al principio attivo, ad altri derivati ​​della rapamicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
14. Pazienti con altre patologie o infezioni concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. pazienti che necessitano regolarmente di steroidi sistemici per controllare la malattia in comorbilità)
15. Paziente con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociale o geografica che potrebbe potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione