Sikkerhetsstudie av å legge til Everolimus til adjuvant hormonbehandling hos kvinner med høy risiko for tilbakefall, ER+ og HER2- Primær brystkreft, fri for sykdom etter å ha mottatt minst ett års adjuvant hormonbehandling

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne ≥18 år,
2. Histologisk bevist invasiv unilateral eller bilateral brystkreft (uavhengig av morfologisk subtype),
3. Enhver T, M0

4. Pasient med høy risiko for tilbakefall i henhold til en av tilstandene nedenfor:

   • minst 4 positive lymfeknuter dersom pasienten ble primæroperert
   • eller minst 1 positiv lymfeknute hvis kirurgi ble utført etter neoadjuvant kjemoterapi eller hormonbehandling av minst 3 måneders varighet
   • eller 1-3 positive lymfeknuter (pN1a, b, c) ved primærkirurgi OG EPClin-score ≥3,32867 Merk: Tilgang til primærtumor for pasienter med 1-3 nodepositive er obligatorisk. Pasient med EPClin-score <3,32867 vil ikke bli randomisert, men vil bli fulgt årlig i løpet av 10 år
5. ER+ og HER2 negativ: Hormonreseptor positiv er definert som enhver farging på primærtumoren, HER2 negativitet er definert som IHC 0-1+, eller [IHC 2+ og FISH eller CISH ikke-amplifisert]
6. Primærsvulst er fullstendig resekert (dype marginer og overliggende hudinvolvering tillatt hvis fullstendig resekert)
7. Pasienter som skal begynne på adjuvant hormonbehandling eller har fått maksimalt 4 års adjuvant hormonbehandling. Hormonbehandling kan være enten +/- LH-RH-agonister, letrozol, anastrozol eller exemestan.
8. Ingen klinisk eller radiologisk påvisbare metastaser ved inklusjonstidspunktet.
9. WHO ytelsesstatus (ECOG) på 0 eller 1.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (antall nøytrofiler ≥2x10⁹/L; antall blodplater ≥ 100x10⁹/L)
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT og ALT ≤2,5 ULN, alkaliske fosfataser ≤2,5 ULN, total bilirubin ≤2 ULN
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
13. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver lokal eller regional tilbakefall eller metastatisk sykdom
2. Enhver klinisk eller radiologisk mistanke om ondartet eller pre-malign sykdom i det kontralaterale brystet
3. Pasienter med pN1mi som eneste nodal involvering
4. Tidligere kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen) i de foregående 5 årene, inkludert invasiv kontralateral brystkreft
5. Pasient som allerede er inkludert i en annen pågående terapeutisk utprøving som involverer et ulisensiert legemiddel som det kreves oppfølging av
6. Pasient som er gravid eller ammer. Adekvate prevensjonstiltak bør tas under studiens behandlingsfase
7. Pasient med betydelig nedsatt lungefunksjon (f. Kronisk obstruktiv lungesykdom, respiratorisk insuffisiens, interstitiell lungesykdom)
8. Positiv serologi for HIV-infeksjon eller hepatitt C
9. Kronisk bærer av HBV (positivt antigen HbsAg positivt i blodet)
10. Pasient med kronisk infeksjon
11. Ukontrollert diabetes definert som glykert hemoglobin, HbA1c >7 %
12. Ukontrollert hyperkolesterolemi (kolesterol >300 mg/dl under adekvat behandling)
13. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre rapamycinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene
14. Pasient med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom eller infeksjon som kan kompromittere deltakelse i studien (f. pasient som regelmessig trenger systemiske steroider for å kontrollere komorbid sykdom)
15. Pasient med enhver psykologisk, familiær, sosial eller geografisk tilstand som potensielt kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket